青霉胺
[CAS# 52-67-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机氟化合物 >> 氟甲苯系列
• 英文名: D-(-)-Penicillamine
• 别名: 3,3-Dimethyl-D(-)-cysteine
• 产品名称: 青霉胺; D-青霉胺; 3,3-二甲基-D(-)-半胱胺酸
• 蛋白质序列: X
• 分子式: C₅H₁₁NO₂S
• 分子量: 149.21
• CAS 登录号: 52-67-5
• EC 号码: 200-148-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S

物理化学性质

• 熔点: 212 ºC
• 比旋光度: -65 º (c=5, 1m naoh, on dry)
• 水溶性: 11.1 g/100 ml (20 ºC)
• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 247.5±42.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 103.5±27.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.502 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	2	H361d
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

D-(-)-青霉胺是一种螯合剂，是氨基酸半胱氨酸的修饰形式。它主要用于治疗类风湿性关节炎、威尔逊氏病和胱氨酸尿症等疾病。该化合物是青霉素的衍生物，其结构中含有一个硫醇基团 (-SH)，使其能够与金属离子结合，从而有效治疗与金属超载相关的疾病。

青霉胺最早合成于20世纪40年代，是青霉素衍生物研究的一部分。研究人员发现，修饰青霉素可以得到具有新生物活性的化合物。D-(-)-青霉胺是青霉胺的立体异构体，具体来说是具有临床应用活性的对映体。它与L型青霉胺的光学活性不同，这影响了它与生物系统的相互作用。

D-(-)-青霉胺最突出的应用是治疗威尔逊氏病。这是一种罕见的遗传性疾病，患者体内铜离子会积聚，导致肝损伤和神经系统损伤。D-(-)-青霉胺的作用机制是与铜离子形成稳定的络合物，然后通过尿液排出，从而减少有害的铜离子沉积。这种螯合疗法显著改善了威尔逊氏病患者的生活质量，自20世纪50年代以来一直被广泛使用。该药物通常用于长期治疗，其有效性已在临床研究中得到充分证实。

除了威尔逊氏病外，D-(-)-青霉胺还用于治疗胱氨酸尿症。胱氨酸尿症是一种遗传性疾病，其特征是由于无法正常代谢半胱氨酸而在肾脏中形成胱氨酸结石。D-(-)-青霉胺通过与半胱氨酸结合，降低其形成不溶性晶体的倾向，从而有助于防止胱氨酸尿症的形成。 D-(-)-青霉胺也用于治疗类风湿性关节炎，作为一种改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 发挥作用。在类风湿性关节炎中，D-(-)-青霉胺被认为通过调节免疫系统和减少炎症发挥作用，尽管其确切的作用机制尚不完全清楚。

该化合物还因其在治疗其他与金属毒性相关的疾病（包括铅中毒）中的潜力而被探索，尽管其在这些领域的应用并不常见。D-(-)-青霉胺的金属螯合能力使其成为治疗与重金属积累相关的疾病的多功能工具。

虽然 D-(-)-青霉胺通常可有效治疗这些疾病，但它也可能产生副作用。常见的不良反应包括恶心、呕吐和食欲不振等胃肠道症状。更严重的副作用可能包括皮疹、蛋白尿，以及在极少数情况下出现的自身免疫反应或血液系统疾病，例如粒细胞缺乏症或血小板减少症。由于这些潜在的副作用，其使用受到严格监控，患者通常会定期接受血液检查，以确保其在治疗期间的安全。

尽管存在这些风险，D-(-)-青霉胺仍然是治疗金属相关疾病的关键药物。它通常在其他疗法无效或不合适时使用，并且已被发现在预防威尔逊氏病中铜中毒的严重、危及生命的影响方面尤其有益。它在治疗胱氨酸尿症和类风湿性关节炎方面的作用也使其成为慢性疾病管理的宝贵工具。

总而言之，D-(-)-青霉胺是一种有效的螯合剂，在治疗威尔逊氏病、胱氨酸尿症和类风湿性关节炎方面已被证实有效。它的作用机制是与金属离子（尤其是铜）结合，并促进其从体内排出。虽然其使用可能存在副作用，但它对金属超负荷障碍患者的治疗益处已得到充分证实，并一直是此类疾病治疗的基石。

参考文献

1990. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two metaanalyses. Arthritis and Rheumatism, 33(10).
DOI: 10.1002/art.1780331001

1991. Prognosis of Wilsonian chronic active hepatitis. Gastroenterology, 100(3).
DOI: 10.1016/0016-5085(91)80023-3

1991. Autoantibodies in D-penicillamine-induced myasthenia gravis: A comparison with idiopathic myasthenia and rheumatoid arthritis. Clinical Immunology and Immunopathology, 58(3).
DOI: 10.1016/0090-1229(91)90123-r