Erastin
[CAS# 571203-78-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 铁死亡激活剂
• 英文名: Erastin
• 别名: 2-[1-[4-[2-(4-Chlorophenoxy)acetyl]-1-piperazinyl]ethyl]-3-(2-ethoxyphenyl)-4(3H)-quinazolinone
• 产品名称: Erastin
• 分子式: C₃₀H₃₁ClN₄O₄
• 分子量: 547.04
• CAS 登录号: 571203-78-6
• EC 号码: 637-217-0
• 分子行输入简码SMILES: CCOC1=CC=CC=C1N2C(=O)C3=CC=CC=C3N=C2C(C)N4CCN(CC4)C(=O)COC5=CC=C(C=C5)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 721.9±70.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 390.4±35.7 ºC (计算值)^*
• 溶解度: dmso 100 mg/mL, h2o < 1 mg/mL (不溶) (实验值)
• 折射率: 1.634 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06 Danger
• 危害标签: H301
• 防护标签: P264-P270-P301+P316-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

Erastin是一种小分子，因其能够诱导一种被称为铁死亡（ferroptosis）的细胞死亡形式而被广泛研究。这种程序性细胞死亡不同于其他常见的细胞死亡形式，例如凋亡、坏死和自噬。Erastin尤其因其在调节铁死亡中的作用而受到认可。铁死亡是一种以脂质过氧化物积累到致死水平为特征的过程，导致细胞损伤和死亡。

Erastin的发现是铁死亡研究的重要一步。研究人员发现Erastin是首批能够选择性诱导癌细胞铁死亡的化合物之一，尤其是在致癌基因依赖型癌症中。Erastin通过抑制Xc-系统（一种胱氨酸-谷氨酸反向转运体）的功能发挥作用。Xc-系统对于胱氨酸进入细胞至关重要，而胱氨酸进入细胞对于谷胱甘肽的合成至关重要，谷胱甘肽是一种保护细胞免受氧化应激的主要抗氧化剂。通过抑制Xc-系统，erastin会导致细胞内谷胱甘肽水平下降，从而导致活性氧 (ROS) 积累和脂质过氧化，最终导致铁死亡。

erastin 在研究中的应用为理解铁死亡的分子机制提供了宝贵的见解，并凸显了靶向该途径的治疗潜力。例如，癌细胞，尤其是那些携带RAS等致癌基因突变的癌细胞，通常对铁死亡更为敏感。这使得erastin和其他铁死亡诱导药物成为癌症治疗的潜在候选药物，尤其是在对化疗和放疗等传统治疗方法产生耐药性的癌症中。

除了癌症之外，erastin在铁死亡中的作用也促使人们研究其在多种其他疾病中的潜在应用。例如，抑制铁死亡可能对过度细胞死亡导致病理改变的疾病具有治疗价值，例如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病）和缺血性损伤。在这些情况下，控制铁死亡有助于维持细胞功能和组织完整性。

除了在基础研究中的应用外，Erastin 已成为开发其他铁死亡诱导剂的典型化合物。研究人员致力于合成具有更高效力和选择性的 Erastin 衍生物，旨在增强其治疗应用。尽管 Erastin 具有良好的潜力，但其临床应用仍处于早期阶段，需要开展大量工作来优化其疗效、安全性和给药方法，以用于治疗。

总而言之，Erastin 是一种有效的铁死亡诱导剂，已被证明是基础研究和潜在治疗策略中的宝贵工具。其在铁死亡研究中的作用为癌症治疗以及其他与细胞死亡和氧化应激相关的疾病的治疗开辟了新的途径。然而，仍需进一步研究以充分探索其治疗潜力，并开发基于erastin的临床疗法。

参考文献

2003. Identification of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells. Cancer Cell, 3(3).
DOI: 10.1016/s1535-6108(03)00050-3

2008. Synthetic Lethal Screening Identifies Compounds Activating Iron-Dependent, Nonapoptotic Cell Death in Oncogenic-RAS-Harboring Cancer Cells. Chemistry & Biology, 15(3).
DOI: 10.1016/j.chembiol.2008.02.010

2015. Erastin sensitizes glioblastoma cells to temozolomide by restraining xCT and cystathionine-?-lyase function. Oncology Reports, 33(3).
DOI: 10.3892/or.2015.3712