4-甲氧甲基芬太尼
[CAS# 60618-49-7]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: 4-Methoxymethylfentanyl
• 别名: N-[4-(methoxymethyl)-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-N-phenylpropanamide
• 产品名称: 4-甲氧甲基芬太尼
• 分子式: C₂₄H₃₂N₂O₂
• 分子量: 380.52
• CAS 登录号: 60618-49-7
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1=CC=CC=C1)C2(CCN(CC2)CCC3=CC=CC=C3)COC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 492.1±35.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 251.4±25.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.565 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

4-甲氧甲基芬太尼是一种合成的阿片类镇痛药，其结构与芬太尼相似，区别在于苯胺环4位被甲氧甲基取代。这种修饰改变了芬太尼的亲脂性和受体结合特性，通常会导致药效、起效时间和作用持续时间的改变。作为芬太尼类似物，4-甲氧甲基芬太尼作为μ-阿片受体激动剂，产生典型的阿片类效应，例如镇痛、欣快感、镇静和呼吸抑制。

该化合物最初是在构效关系研究中合成的，旨在改善芬太尼衍生物的药理特性。研究人员研究了分子不同位置的修饰如何影响阿片受体的亲和力和选择性。引入甲氧甲基是为了探索芳环周围电子和空间环境的变化，而这些变化在受体相互作用中起着至关重要的作用。

虽然4-甲氧甲基芬太尼并非为治疗用途而开发，但它已出现在非法药物市场。与其他非药用芬太尼类似物一样，它的出现与阿片类药物过量用药案例有关，其中一些案例甚至致命。4-甲氧甲基芬太尼的药效尚未在人体中精确确定，但基于动物模型和结构相似性，推测其药效比吗啡高数倍，甚至可能与芬太尼相当或更强。这种强效会增加意外过量用药的风险，尤其是在与其他阿片类药物或娱乐性药物混合使用且剂量控制不精确的情况下。

在化学合成中，4-甲氧甲基芬太尼的制备涉及芬太尼核心的衍生化。关键步骤包括苯胺前体的N-烷基化以及通过醚化或相关方法引入甲氧甲基基团。最终化合物包含阿片类药物活性所必需的丙酰胺部分，并保留了芬太尼类似物特有的苯乙基哌啶骨架。与其他具有不对称中心的化合物相比，该类似物的立体化学控制要求较低，但由于其高药理活性，纯度仍然至关重要。

法医和毒理学实验室使用气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 和液相色谱-串联质谱联用 (LC-MS/MS) 等技术监测此类类似物的出现。分析挑战包括低浓度检测、与其他类似物的结构相似性以及需要参考标准。准确鉴定对于追踪合成阿片类药物的分布趋势和诊断过量用药病例至关重要。

由于4-甲氧甲基芬太尼存在滥用风险且缺乏公认的医疗用途，因此已在多个国家受到监管。此类物质的管制通常是在中毒事件爆发或执法部门查获后实施。监管机构通常将这些化合物归类于芬太尼类似物的通用法规，以防止出现旨在规避现有法律的新变体。

近年来，4-甲氧甲基芬太尼等芬太尼类似物的泛滥加剧了全球阿片类药物危机。其强效、易于合成且非法流通，对公共卫生构成了严峻挑战。为遏制这些物质的蔓延，各方采取的措施包括开展国际合作，开展管制、快速法医检测以及开展旨在降低接触风险的公众意识宣传活动。尽管采取了这些措施，但新型类似物的不断发展凸显了持续监控阿片类药物的必要性。

参考文献

1992. Pharmacological profiles of fentanyl analogs at mu, delta and kappa opiate receptors. European Journal of Pharmacology, 213(2).
DOI: 10.1016/0014-2999(92)90685-w

2000. Molecular docking reveals a novel binding site model for fentanyl at the mu-opioid receptor. Journal of Medicinal Chemistry, 43(3).
DOI: 10.1021/jm9903702

1976. Arzneimittel-Forschung. Drug Research, 26(1548).
PMID: 12771