奥沙利铂
[CAS# 61825-94-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 其它抗肿瘤药
• 英文名: Oxaliplatin
• 别名: trans-L-Diaminocyclohexane oxalatoplatinum
• 产品名称: 奥沙利铂; 己草铂; 左旋反式二氨环己烷草酸铂
• 分子式: C₈H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量: 395.27
• CAS 登录号: 61825-94-3
• EC 号码: 621-248-1
• 分子行输入简码SMILES: C1CC[C@H]([C@@H](C1)N)N.C(=O)(C(=O)[O-])[O-].[Pt+2]

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H334-H335-H340-H350-H351-H360-H360
• 防护标签: P203-P233-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P284-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
致癌性	Carc.	2	H351
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
致癌性	Carc.	1B	H350
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对金属有腐蚀作用的物质或混合物	Met. Corr.	1	H290
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
生殖毒性	Repr.	1A	H360

发现和应用

奥沙利铂是一种铂类化疗药物，主要用于治疗结直肠癌。它是第三代铂类化合物，其作用机制与顺铂和卡铂等其他铂类药物相似，但其独特的结构赋予了其独特的性能。奥沙利铂是一种有机铂配合物，由一个铂离子与两个氨分子配位，以及一个体积庞大的草酸配体组成。该药物的研发旨在克服早期铂类药物的局限性，尤其是在副作用和耐药机制方面。

奥沙利铂是由Alain B. M.领导的药物化学研究小组于20世纪80年代末发现的。最初的目标是开发能够规避顺铂常见副作用（例如肾毒性、耳毒性和周围神经病变）的铂类化合物。顺铂虽然是最有效的抗癌药物之一，但经常引起严重的肾脏损害，促使研究人员探索毒性较低的新型铂配合物。奥沙利铂因其与DNA结合的方式与顺铂相似，但对肾脏损害的倾向较低，而成为一种颇具前景的候选药物。

奥沙利铂的主要作用机制涉及铂-DNA加合物的形成，这种加合物会破坏DNA的正常结构。这些加合物会抑制DNA复制和转录，导致快速分裂的癌细胞凋亡或程序性细胞死亡。奥沙利铂与其他铂类药物的区别在于其含有双齿配体草酸配体，这使得它能够形成更稳定的DNA加合物，并克服某些影响顺铂的耐药机制。

奥沙利铂常与其他化疗药物联合用于结直肠癌治疗，尤其是在FOLFOX方案中，该方案将奥沙利铂与5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸钙联合使用。该方案已被证实对晚期结直肠癌治疗非常有效，并常被用作一线治疗方案。除了结直肠癌，奥沙利铂还在研究其在治疗其他癌症（包括胰腺癌、胃癌和卵巢癌）中的潜在疗效。

尽管与顺铂相比，奥沙利铂的副作用有所改善，但它也存在一些不良反应。最显著的副作用之一是周围神经病变，其症状范围从轻微的刺痛或麻木到更严重的疼痛或运动功能丧失。这种副作用具有剂量依赖性，并且可能因反复治疗而加剧。虽然停药后神经病变通常可逆，但它会严重影响患者在治疗期间的生活质量。其他常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和血液学毒性，例如中性粒细胞减少症，这些副作用可能会增加感染风险。

奥沙利铂通过静脉注射给药，其剂量通常基于体表面积。该药物通常作为化疗方案的一部分给药，化疗方案可能涉及多个周期，具体取决于所治疗癌症的类型和分期。奥沙利铂与其他药物（例如5-氟尿嘧啶）联合使用有助于增强其疗效并改善治疗效果。

奥沙利铂耐药性的产生是临床肿瘤学面临的重大挑战。耐药机制可能涉及药物吸收、外排或DNA修复过程的改变，这些改变使癌细胞即使在药物存在的情况下也能存活。克服奥沙利铂耐药性的研究正在进行中，目前正在制定策略来修改药物结构、增强其递送能力或将其与其他能够克服耐药性的药物联合使用。

除了在化疗中的作用外，奥沙利铂还因其与靶向疗法和免疫疗法联合使用的潜在用途而受到研究。这些联合疗法旨在通过靶向作用于癌细胞存活和增殖的多种途径来提高癌症治疗的整体疗效。对奥沙利铂在联合疗法中的持续探索，为癌症患者带来更有效、更个性化的治疗希望。

总而言之，奥沙利铂是治疗结直肠癌和其他恶性肿瘤的关键药物。其独特的特性，包括能够规避某些耐药机制和降低肾毒性，使其成为现代化疗方案的重要组成部分。尽管副作用（尤其是周围神经病变）仍然是一个挑战，但对联合疗法和耐药机制的持续研究可能会在未来进一步提高奥沙利铂的疗效和安全性。

参考文献

1998. Oxaliplatin as single agent in previously untreated colorectal carcinoma patients: A phase II multicentric study. Annals of Oncology, 9(1).
DOI: 10.1023/a:1008200825886

2005. Oxaliplatin combined with irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin (OCFL) in metastatic colorectal cancer: a phase I朓I study. Annals of Oncology, 16(5).
DOI: 10.1093/annonc/mdi154

2025. Oxaliplatin-loaded amphiphilic hyaluronic acid nanohydrogel formed via interfacial reactions enhances the therapeutic effect of targeted tumor. International Journal of Biological Macromolecules, 287.
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.138118