骨化二醇
[CAS# 63283-36-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 维生素类与矿物质类药 >> 维生素AD类药
• 英文名: Calcifediol
• 别名: (5Z,7E)-9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-3b,25-diol monohydrate; 25-Hydroxycholecalciferol monohydrate; 25-OHD3; 25-Hydroxyvitamin D3 monohydrate
• 产品名称: 骨化二醇; 25-羟维生素 D3 一水合物; (5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3b,25-二醇一水合物
• 分子式: C₂₇H₄₄O₂^.H₂O
• 分子量: 418.65
• CAS 登录号: 63283-36-3
• EC 号码: 621-370-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](CCCC(C)(C)O)[C@H]1CC[C@@H]\2[C@@]1(CCC/C2=C\C=C/3\C[C@H](CCC3=C)O)C.O

物理化学性质

• 溶解度: dmso 72 mg/mL, 水 70 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H301-H311-H330-H372
• 防护标签: P260-P262-P264-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P316-P319-P320-P321-P330-P361+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	2	H310
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	2	H330

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

骨化二醇，分子式为 C₂₇H₄₄O₂，CAS 编号为 19356-17-3，是一种天然存在的维生素 D 代谢物，也称为 25-羟基维生素 D3 或 25(OH)D3。它是人体内维生素 D 的主要循环形式，可作为维生素 D 状态的生物标志物，也是活性激素骨化三醇的前体。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这些文献源于对维生素 D 代谢及其在钙稳态和骨骼健康中作用的研究。

骨化二醇的发现源于20世纪中期阐明维生素D代谢途径的研究。20世纪60年代，包括威斯康星大学赫克托^.德卢卡及其同事在内的科学家发现，骨化二醇是胆钙化醇（维生素D3）的主要循环代谢物，胆钙化醇经肝脏羟基化形成。他们利用放射性标记的维生素D3，证明肝酶25-羟化酶（CYP2R1）将胆钙化醇转化为25-羟基维生素D3，并于1968年分离并鉴定了25-羟基维生素D3。这一突破阐明了维生素D的两步活化过程，其中骨化二醇作为中间体，在肾脏中进一步羟基化为骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）。这一发现基于色谱法、质谱法和酶促研究的进展，满足了人们了解维生素D在预防佝偻病、骨质疏松症和其他代谢紊乱中的作用的需求。钙化二醇的发现使其在20世纪70年代应用于临床诊断和治疗。

钙化二醇的合成由胆钙化醇制成，而胆钙化醇则源自从羊毛脂或鱼油中提取的7-脱氢胆固醇。关键步骤涉及酶促或化学25-羟基化。在工业生产过程中，胆钙化醇会使用细胞色素P450酶进行仿生羟基化，或使用二氧化硒或氧化锰等试剂进行化学氧化，从而选择性地在侧链的25-位引入羟基。反应结束后，通过高效液相色谱法纯化，得到白色结晶粉末状的钙化二醇。或者，也可以从动物肝脏提取物中分离骨化二醇，但合成方法因其可扩展性和纯度而更受青睐。这些工艺依赖于类固醇化学和酶催化领域的成熟方案，以确保高立体特异性和高产率。

骨化二醇的主要应用是在临床医学中，用于治疗和预防维生素D缺乏症及相关疾病。作为一种治疗剂，它用于治疗骨质疏松症、骨软化症、甲状旁腺功能减退症和慢性肾病等疾病，这些疾病是由于肾脏1-羟基化受损而限制骨化三醇的生成。骨化二醇可口服或注射给药，由于其绕过肝脏25-羟基化，具有更高的药效和更快的起效时间，因此比胆钙化醇更具优势。它能更有效地提高血清25-羟基维生素D水平，从而促进钙的吸收和骨矿化。在诊断学中，通过免疫分析或液相色谱-串联质谱法测量血液中的骨化二醇水平来评估维生素D状态，低于20 ng/mL的水平表明缺乏维生素D。它还用于研究维生素D代谢、受体相互作用和非骨骼效应，包括免疫调节和癌症预防。

在学术研究中，骨化二醇因其在维生素D内分泌系统中的作用而被研究，特别是对25-羟化酶和1-α-羟化酶的调节。研究其药代动力学及其与维生素D结合蛋白的结合，以优化给药方案。该化合物的重要性在于其作为治疗剂和诊断标记物的双重作用，反映了维生素D研究和类固醇生物化学的进展。通过有效管理维生素D相关疾病，骨化二醇已成为内分泌学和临床营养学的基石。

参考文献

2024. Efficacy and Safety of Weekly Calcifediol Formulations (75 and 100 礸) in Subjects with Vitamin D Deficiency: A Phase II/III Randomised Trial. Nutrients, 16(22).
DOI: 10.3390/nu16223796

2024. Native vitamin D in CKD and renal transplantation: meaning and rationale for its supplementation. Journal of Nephrology, 37(7).
DOI: 10.1007/s40620-024-02055-x

1987. Hyperparathyroidism and Low Serum Osteocalcin Despite Vitamin D Replacement in Primary Biliary Cirrhosis. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 64(5).
DOI: 10.1210/jcem-64-5-873