盐酸地美环素
[CAS# 64-73-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 四环素类药
• 英文名: Demeclocycline hydrochloride
• 别名: 7-Chloro-6-demethyltetracycline hydrochloride; 7-Chloro-4-dimethylamino-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxamide hydrochloride
• 产品名称: 盐酸地美环素; 盐酸去甲金霉素; 7-氯-4-二甲氨基-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐
• 分子式: C₂₁H₂₁ClN₂O₈^.HCl
• 分子量: 501.32
• CAS 登录号: 64-73-3
• EC 号码: 200-592-2
• 分子行输入简码SMILES: CN(C)[C@H]1[C@@H]2C[C@@H]3[C@@H](C4=C(C=CC(=C4C(=C3C(=O)[C@@]2(C(=C(C1=O)C(=O)N)O)O)O)O)Cl)O.Cl

物理化学性质

• 溶解度: water:20 mg/mL,10mm in dmso, m乙醇, (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Warning
• 危害标签: H317-H351-H361
• 防护标签: P261-P280

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

盐酸地美环素，分子式为 C₂₁H₂₁ClN₂O₈^.HCl，CAS 编号为 64-73-3，是一种四环素类抗生素，用于治疗细菌感染和抗利尿激素分泌不当综合征 (SIADH)。它是金霉素的半合成衍生物，其特征是 6 位上没有甲基。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于开发用于对抗细菌耐药性的四环素类抗生素。

盐酸地美环素的发现始于 20 世纪 50 年代，是继辉瑞公司于 1953 年推出四环素之后，为扩大四环素家族而做出的努力的一部分。 1957年，莱德勒实验室（现为辉瑞公司旗下）的研究人员通过发酵金色链霉菌突变株（该菌株也用于生产金霉素）发现了地美环素。通过对金霉素6位进行去甲基化，对其进行化学修饰，得到了地美环素。与母体化合物相比，地美环素的稳定性更高，半衰期更长。其盐酸盐的开发旨在提高口服给药的溶解度和生物利用度。这一发现满足了对广谱抗生素的需求，该抗生素能够有效对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，尤其是在青霉素耐药性日益显现的背景下。到20世纪60年代初，地美环素以“Declomycin”为商品名上市，其独特的诱导利尿作用后来在临床实践中得到认可。

盐酸地美环素的合成生产是通过在富含葡萄糖、铵盐和微量矿物质的营养丰富的培养基中发酵金黄色链霉菌而实现的。该细菌在需氧条件下培养，使用丁醇等有机溶剂从发酵液中提取粗抗生素，然后通过离子交换色谱和结晶法进行纯化。6位去甲基化反应在突变菌株中自然发生，或通过控制发酵条件（例如pH值和氧气水平）诱导。纯化的地美环素经盐酸处理??后转化为其盐酸盐，形成适用于药物制剂的黄色结晶粉末。虽然四环素的全化学合成是可行的，其中涉及并四苯核心的复杂立体选择性组装，但由于其成本效益和可扩展性，发酵仍然是主要方法。这些工艺依赖于微生物生物技术和抗生素纯化领域的成熟方案。

盐酸地美环素的主要用途是作为抗生素治疗细菌感染，包括由链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌和伯氏疏螺旋体等敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿道感染、痤疮和莱姆病。它通过与30S核糖体亚基结合，阻止氨酰-tRNA附着，从而抑制细菌蛋白质合成。其广谱活性和口服生物利用度使其适用于门诊治疗。此外，地美环素还被独特地用于治疗抗利尿激素缺乏症（SIADH），这是一种以抗利尿激素过量导致水潴留和低钠血症为特征的疾病。通过抑制肾脏对抗利尿激素的反应，地美环素促进水分排泄，纠正钠失衡。这种利尿作用于20世纪70年代被发现，归因于它干扰了集合管中环磷酸腺苷介导的水通道蛋白的表达。

在学术研究中，盐酸地美环素因其药代动力学、耐药机制和超说明书应用而备受关注。其光敏特性（即紫外线照射后引起皮肤反应）也受到研究，旨在了解四环素的光毒性。该化合物的意义在于其作为抗生素和抗利尿激素分泌综合征（SIADH）治疗剂的双重作用，体现了四环素化学和临床药理学的进展。通过治疗细菌感染和特定的内分泌疾病，盐酸地美环素仍然是传染病和肾脏病学领域的重要工具。

参考文献

1958. Demethylchlortetracycline; a new tetracycline antibiotic that yields greater and more sustained antibacterial activity. The New England Journal of Medicine, 259(21).
DOI: 10.1056/nejm195811202592102

2020. Demeclocycline Reduces the Growth of Human Brain Tumor-Initiating Cells: Direct Activity and Through Monocytes. Frontiers in Immunology, 11.
DOI: 10.3389/fimmu.2020.00272

2022. Neuroprotective Effects of a Novel Demeclocycline Derivative Lacking Antibiotic Activity: From a Hit to a Promising Lead Compound. Cells, 11(17).
DOI: 10.3390/cells11172759