贝维诺普兰
[CAS# 676500-67-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 神经信号通路 >> 阿片受体拮抗剂
• 英文名: Bevenopran
• 别名: 5-[2-methoxy-4-[[2-(oxan-4-yl)ethylamino]methyl]phenoxy]pyrazine-2-carboxamide
• 产品名称: 贝维诺普兰
• 分子式: C₂₀H₂₆N₄O₄
• 分子量: 386.44
• CAS 登录号: 676500-67-7
• 分子行输入简码SMILES: COC1=C(C=CC(=C1)CNCCC2CCOCC2)OC3=NC=C(N=C3)C(=O)N

发现和应用

贝维诺普兰 (Bevenopran) 是一种合成小分子药物，旨在作为外周作用的 μ-阿片受体拮抗剂 (PAMORA) 进行开发。其主要作用机制是选择性抑制位于胃肠道 (GI) 的 μ-阿片受体，且作用显著，且不渗透至中枢神经系统 (CNS)。该药理学特性旨在对抗阿片类药物引起的便秘 (OIC)，这是长期使用阿片类药物治疗疼痛的常见且通常限制治疗效果的副作用。

贝维诺普兰，开发代号为 AX-767，之前名为 CB-5945，因其能够恢复接受阿片类镇痛药治疗患者的正常胃肠道蠕动而受到研究。在健康个体和患者中，阿片类药物通过激活外周 μ-阿片受体来减少肠道蠕动，从而导致药物转运时间延迟和便秘。贝维诺普兰 (Bevenopran) 可在肠道局部阻断该作用，同时通过最大限度地减少阿片类药物穿过血脑屏障，保留其中枢介导的镇痛作用。

从化学角度来看，贝维诺普兰是一种具有极性结构的叔胺，包含多个功能基团，旨在限制中枢神经系统 (CNS) 的渗透。其口服生物利用度和药代动力学特性经过优化，方便每日一次给药。临床前和早期临床研究表明，其对 μ-阿片受体具有拮抗活性，并且全身不良反应有限，这些不良反应通常与纳洛酮或纳曲酮等中枢神经系统活性阿片类拮抗剂有关。

贝维诺普兰已进入临床试验阶段，并在 II 期研究中评估了其在治疗慢性非癌性疼痛患者 OIC 中的疗效。研究报告显示，贝维诺普兰在不影响镇痛效果的情况下显著改善了患者的肠道功能。然而，尽管早期数据令人鼓舞，但进一步的开发最终被终止。停止开发的决定是基于战略或商业考虑，而非临床结果的最终失败或安全问题。

其他PAMORA药物，例如甲基纳曲酮、纳洛昔康和纳地美定，成功进入市场，可能影响了竞争格局。这些药物具有相似的治疗靶点和机制，目前已获批用于治疗特定适应症下的阿片类药物引起的便秘。

尽管贝维诺普兰目前尚未上市，但它的开发有助于更广泛地理解外周μ-阿片类药物拮抗作用，以及区分中枢和外周阿片类药物作用的药物设计策略。其药理学设计靶向位于外周的阿片类受体，不干扰中枢神经系统，这仍然是未来用于控制阿片类药物副作用的药物的指导原则。

总而言之，贝维诺普兰是一种外周选择性μ-阿片类受体拮抗剂，旨在缓解阿片类药物引起的便秘，而不会影响中枢镇痛作用。虽然它没有进入商业用途，但它在旨在改善长期接受阿片类药物治疗的患者生活质量的 PAMORA 类治疗药物的研究和开发中发挥了作用。

参考文献

2014. Narcotic Bowel Syndrome and Opioid-Induced Constipation. Current Gastroenterology Reports, 16(10).
DOI: 10.1007/s11894-014-0410-4

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DOI: 10.1007/s11894-013-0344-2

2013. Patients receiving opioids for pain usually require additional pharmacological treatment for opioid-induced constipation. Drugs & Therapy Perspectives, 29(3).
DOI: 10.1007/s40267-013-0019-y