1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯
[CAS# 69422-57-7]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 硝基化合物
• 英文名: 1-Chloro-2-(chloromethyl)-4-nitrobenzene
• 产品名称: 1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯
• 分子式: C₇H₅Cl₂NO₂
• 分子量: 206.03
• CAS 登录号: 69422-57-7
• EC 号码: 999-833-9
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])CCl)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 317.9±27.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 146.0±23.7 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.589 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H314-H335
• 防护标签: P260-P261-P264-P270-P271-P280-P301+P317-P301+P330+P331-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P354+P338-P316-P319-P321-P330-P363-P403+P233-P405-P501

发现和应用

1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯是一种含有氯甲基的二卤代硝基苯衍生物，在有机化学中被认为是一种用途广泛的合成中间体，尤其是在制药、农用化学品和材料化学领域。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于取代芳烃和区域选择性官能化技术的发展。

该化合物的起源与硝基苯衍生物的研究息息相关，自19世纪以来，人们就开始探索硝基苯衍生物的反应性和在有机合成中的实用性。随着亲电芳族取代和自由基卤化技术的进步，在硝基苯中引入氯和氯甲基成为可能，这种技术在20世纪初应运而生。硝基在4位、氯在1位、氯甲基在2位的特定位置出现于20世纪中期，这是由于复杂分子合成中对多功能中间体的需求所驱动。 20世纪50年代和60年代发展起来的选择性氯化和氯甲基化等技术，使得这类化合物的精确合成成为可能。

1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯的合成通常需要多步工艺。一种常见的合成路线是先用4-硝基氯苯，然后在路易斯酸催化剂（例如氯化锌）存在下，用甲醛和盐酸通过Blanc氯甲基化反应将其2位氯甲基化。或者，也可以以1-氯-4-硝基-2-甲基苯为起始原料，在自由基条件下（例如，使用过氧化苯甲酰等自由基引发剂），用氯气或N-氯琥珀酰亚胺选择性地氯化甲基。另一种方法是对硝基苯进行顺序官能化，先进行硝化，然后进行氯化和氯甲基化，但这需要仔细控制才能实现区域选择性。这些步骤依赖于成熟的芳香取代和卤化方案，确保高产率和高纯度。

1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。硝基增强了芳环的缺电子特性，有利于亲核芳香取代，并且可以还原为胺以进行进一步的功能化。1-氯基团可作为交叉偶联反应（例如Suzuki-Miyaura或Buchwald-Hartwig偶联）的把手，而2-(氯甲基)基团在亲核取代反应中具有高反应性，可以引入胺、硫醇或碳亲核试剂。该化合物常用于合成候选药物，例如激酶抑制剂、抗菌剂和抗炎药物，其中吸电子硝基和活性卤素可优化靶标亲和力和药代动力学特性。

在农用化学品合成中，该化合物用于开发杀虫剂和除草剂，其中硝基和卤代芳烃有助于提高生物活性和稳定性。在材料化学中，它用于合成功能化聚合物或染料，利用氯甲基进行共轭。在学术研究中，它是研究区域选择性功能化、自由基氯甲基化和硝基芳族反应性的模型。它的合成促进了氯甲基化和卤代技术的改进。

1-氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯的重要性在于它作为一种多功能中间体，结合了苯环上硝基、氯和氯甲基基团的反应性。它的开发反映了区域选择性芳族功能化和卤化化学的进展。通过实现复杂生物活性分子的高效合成，它已成为推动制药、农用化学品和化学研究的重要工具。

参考文献

2007. Synthesis by Ring Closure via Formation of an sp2-Carbon桹xygen Bond. Science of Synthesis, 1.
URL: https://science-of-synthesis.thieme.com/app/text/?id=SD-017-00545

2014. Synthesis of N-carboxyalkyl-1,4-benzothiazepine-3(2H)-one derivatives using esters of N-(2-chloro-5-nitrobenzyl)amino acids. Monatshefte f黵 Chemie - Chemical Monthly, 145(5).
DOI: 10.1007/s00706-013-1133-1