地丹诺辛
[CAS# 69655-05-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 英文名: Dideoxyinosine
• 别名: 2',3'-Dideoxyinosine
• 产品名称: 地丹诺辛; 地达诺辛; 2',3'-双脱氧肌苷; 2',3'-双脱氧肌甙
• 蛋白质序列: N
• 分子式: C₁₀H₁₂N₄O₃
• 分子量: 236.23
• CAS 登录号: 69655-05-6
• EC 号码: 614-994-4
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@@H](O[C@@H]1CO)N2C=NC3=C2N=CNC3=O

物理化学性质

• 溶解度: 48 mg/mL (dmso), <1 mg/mL (water) (实验值)
• 密度: 1.8±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 193 ºc (实验值)
• 折射率: 1.798, 计算值^*
• 沸点: 644.5±45.0 ºc (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 343.6±28.7 ºc, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H315-H319-H335-H341-H372
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

发现和应用

双脱氧肌苷 (DDI)，又称 2',3'-双脱氧肌苷，是一种嘌呤核苷类似物，主要用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。它是抗逆转录病毒药物核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的重要成员。DDI 的发现和开发为 HIV/AIDS 的管理带来了重大进展，尤其是在疫情初期。

DDI 于 20 世纪 80 年代首次合成，旨在开发能够抑制逆转录酶（一种对 HIV 复制至关重要的酶）作用的化合物。DDI 的结构与天然核苷脱氧肌苷非常相似，但有一个关键的修饰：糖环上缺少 3'-羟基。这一修饰可以阻止酶在病毒复制过程中添加额外的核苷酸，从而有效地阻止病毒复制过程。其作用机制与其他核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 相似，包括齐多夫定 (AZT) 和拉米夫定 (3TC)。

DDI 于 1991 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗艾滋病毒 (HIV)。它最初以 Videx 为商品名上市，有口服胶囊和口服混悬液粉剂两种剂型。DDI 的作用机制是在病毒复制过程中整合到病毒 DNA 链中，由于缺乏进一步延长 DNA 链所需的 3'-羟基，导致链终止。

在临床应用方面，DDI 曾作为联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 的一部分使用，cART 是 HIV 治疗的标准方法，它使用多种作用机制不同的药物来降低病毒耐药性的风险。通过抑制逆转录酶，DDI 有助于降低患者的病毒载量并改善免疫系统功能（以 CD4 细胞计数衡量）。

DDI 虽然有效，但也存在一些副作用，包括胃肠道问题、周围神经病变和胰腺炎。该药物最终被其他耐受性更好、副作用更少的 NRTI 药物所取代。然而，它仍然是 HIV 治疗史上的重要组成部分，并且其在各种治疗方案中的疗效仍在研究中。

DDI 的发现和应用代表了抗击 HIV/AIDS 的里程碑。该药物展示了核苷类似物在治疗病毒感染方面的潜力，为开发其他抗逆转录病毒疗法铺平了道路，这些疗法已显著改善了 HIV 感染者的预后。

参考文献

1990. Phase I Study of 2',3'-Dideoxyinosine: Experience with 19 Patients at New York University Medical Center. Reviews of Infectious Diseases, 12(Suppl 5).
DOI: 10.1093/clinids/12.supplement_5.s534

1994. Comparison of mitochondrial morphology, mitochondrial DNA content, and cell viability in cultured cells treated with three anti-human immunodeficiency virus dideoxynucleosides. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 38(8).
DOI: 10.1128/aac.38.8.1824

2023. Long-term follow-up with multimodal imaging and functional testing in didanosine retinal toxicity. Journal Fran鏰is d'Ophtalmologie, 46(6).
DOI: 10.1016/j.jfo.2022.12.018