2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-酮
[CAS# 706819-66-1]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 酮类
• 英文名: 2-bromo-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethan-1-one
• 产品名称: 2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-酮
• 分子式: C₆H₇BrN₂O
• 分子量: 203.04
• CAS 登录号: 706819-66-1
• EC 号码: 893-492-9
• 分子行输入简码SMILES: CN1C=C(C=N1)C(=O)CBr

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 276.0±15.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 120.7±20.4 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.602 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H315-H318-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P354+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318

发现和应用

2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-酮是一种合成有机化合物，属于卤代α-溴酮类，其特征是吡唑环被取代。该结构包含一个4位被乙酮基团取代的1-甲基-1H-吡唑部分，该乙酮基团又在α-位被溴化。这种结构排列赋予该分子显著的亲电性，尤其是在溴化碳原子处，使其在亲核取代反应中具有高反应性。

1-甲基-1H-吡唑核心是一种成熟的杂芳族结构，广泛应用于医药和农用化学领域。吡唑衍生物的探索始于19世纪末，并在20世纪中期逐渐兴起了系统的合成方法。在氮原子（N1）上引入甲基可增强杂环的亲脂性和稳定性，从而有助于其与生物靶标和合成中间体的相容性。

2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-酮主要用作合成中间体，用于制备更复杂的杂环化合物和肽模拟物。α-溴酮官能团在C-C和C-N键形成反应中可作为多功能亲电试剂。它可与多种胺、硫醇和杂环发生亲核取代反应，生成取代的吡唑酰胺、硫醚和其他功能基序。此类转化常用于构建小分子库，用于药物研究中的构效关系研究。

在药物化学中，带有取代吡唑环的化合物已展现出广泛的生物活性，包括抗炎、镇痛、解热和抗癌作用。功能化的吡唑骨架存在于各种临床相关药物中，而溴酮中间体在通过模块化和多样化的合成途径获得这些衍生物的过程中发挥着重要作用。酮部分也可以通过进一步的功能化进行转化，例如还原为醇、与肼或胺缩合，以及与亲核试剂环化，从而生成与吡唑环稠合的五元或六元环体系。

在化学生物学和酶抑制研究中，α-溴酮因其与活性位点半胱氨酸残基的巯基反应而被认为是共价抑制剂。尽管此类用途需要精心优化以控制选择性并避免非特异性烷基化，但这一特性为设计基于1-甲基吡唑骨架的不可逆酶抑制剂提供了一种战略途径。

2-溴-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙-1-酮的合成通常通过在酸或光照条件下，用N-溴琥珀酰亚胺(NBS)或元素溴对相应的甲基酮进行卤化来制备。这种方法确保了α位的选择性溴化，而不会改变吡唑环的完整性，而吡唑环在这种条件下通常是稳定的。

反应性溴乙酰基与生物活性杂环的结合使该化合物成为合成有机化学和药物研究中的宝贵工具。其成熟的反应性和可预测的行为使其被整合到各种旨在探索新型治疗药物的合成路线中。

参考文献

2021. Synthesis of Quinoxaline Derivatives as Intermediates to Obtain Erdafitinib. Pharmaceutical Chemistry Journal, 55(9).
DOI: 10.1007/s11094-021-02521-x

2021. Synthesis of PF-06826647. Synfacts, 17(2).
DOI: 10.1055/s-0040-1719324