(S)-(-)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
[CAS# 74163-81-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 抗高血压病药
• 英文名: L-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 产品名称: (S)-(-)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸; (S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸
• 蛋白质序列: X
• 分子式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.20
• CAS 登录号: 74163-81-8
• EC 号码: 616-058-0
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@H](NCC2=CC=CC=C21)C(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 300 ºc (分解) (实验值)
• 沸点: 372.0±42.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 178.8±27.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.577 (计算值)^*
• 比旋光度: -157.4 º (24 ºc) (实验值)

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸是一种手性、部分氢化的杂环羧酸，其结构源自异喹啉骨架。它包含一个由苯环与还原的吡啶环稠合而成的双环体系，在第三位连接有羧酸取代基，且立体中心为L-构型。四氢异喹啉类化合物早在经典有机化学早期发展阶段，人们就开始研究异喹啉还原及其相关杂环化合物。催化和化学氢化方法的研究为四氢异喹啉核心的合成提供了途径，并由此通过官能团转化和选择性氧化制备了包括L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸在内的多种羧基化衍生物。随着时间的推移，立体选择性合成方法的出现使得人们能够分离出光学纯的L-对映体，这反映了化学和生物化学研究中对手性研究的日益重视。

由于四氢异喹啉类化合物被发现是多种天然产物的结构单元，人们对它们的兴趣也日益浓厚。含有这种骨架的生物碱存在于多种植物科中，尤其是在传统药用植物中。这促使人们对这类生物碱的合成类似物进行系统研究，以探究其生物学功能、代谢和潜在的治疗应用。随后，基于四氢异喹啉骨架的手性结构单元实现了商业化开发，从而促进了该结构单元在分子设计中的应用。3位上的羧酸官能团引起了人们的关注，因为它能够进行多种衍生化和偶联反应，使得L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸成为学术界和工业界实验室中用途广泛的中间体。

该化合物已被广泛应用于合成化学，尤其是在手性酰胺、酯和肽类分子的制备中。羧基能够与胺形成酰胺键，从而构建复杂的含氮结构。此外，四氢异喹啉核心可作为刚性配体、药效团和立体化学明确的片段的基础，用于结构-活性研究。因此，它已成为合成天然四氢异喹啉生物碱和其他含氮杂环化合物类似物的常用中间体。氢化、氧化和取代反应可选择性地应用于该核心，同时保持L构型的立体化学完整性，从而能够制备具有可控几何和电子性质的衍生物。

在生物化学研究中，该化合物已被应用于氨基酸类似物和肽修饰的相关研究。由于其仲胺邻位存在羧基，因此能够模拟氨基酸的某些结构特征，同时引入双环约束。这使得它在设计修饰肽方面非常有用，因为构象限制对于探究结构-功能关系至关重要。将其引入肽中可以改变肽的折叠、受体结合和代谢稳定性，从而为研究肽系统中刚性和生物活性之间的相互作用提供了一种工具。此类应用得益于偶联方法和保护基策略的进步，这些方法能够保持四氢异喹啉环的完整性。

立体选择性合成的研究使得人们能够通过不对称氢化、酶拆分或手性辅助技术来获得L-异构体。这些方法提高了化合物的可及性和重现性，从而使其在实验室实践中得到更广泛的应用。制备光学富集形式的化合物对于研究其与酶、受体和转运系统的相互作用至关重要，因为在这些研究中，对映选择性起着关键作用。随着手性在药物化学和生物化学领域的研究不断深入，人们对L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸等化合物的兴趣也相应增加。

该化合物还被用于有机合成方法学的开发。它曾作为底物用于催化偶联、不对称转化和立体选择性反应的研究。由于双环骨架对空间位阻和电子效应变化敏感，因此它被用作探针来表征反应路径和选择性趋势。此外，其衍生物已被用于探索含氮多环化合物中环饱和度、芳香性和取代基效应的影响。

从历史上看，L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的开发和应用反映了杂环化学的更广泛主题，包括从早期结构研究到现代立体选择性合成的转变，以及从小规模学术制备到涉及药物和生物活性化合物的应用研究的转变。它持续的重要性源于其双重特性：既是一种可识别的天然产物相关结构单元，又是一种灵活且功能丰富的中间体，可用于制备结构多样的分子，以用于化学、生物学和医学研究。

参考文献

2015. Synthesis of Optically Pure (R)- and (S)-Tetrahydroisoquinoline-1- and -3-Carboxylic Acids. Synthesis, 47(7).
DOI: 10.1055/s-0034-1380289

2019. Enantioseparations by High-Performance Liquid Chromatography Based on Chiral Ligand Exchange. Methods in Molecular Biology, 1985.
DOI: 10.1007/978-1-4939-9438-0_15