4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮
[CAS# 742073-22-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 酮类化合物
• 英文名: 4-(4-Amino-3-fluorophenyl)morpholin-3-one
• 产品名称: 4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮
• 分子式: C₁₀H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 210.20
• CAS 登录号: 742073-22-9
• 分子行输入简码SMILES: C1COCC(=O)N1C2=CC(=C(C=C2)N)F

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 500.5±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 256.5±30.1 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.588 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮是一种杂环芳香胺，因其作为合成生物活性化合物的多功能中间体而备受药物化学界的关注。其结构包含一个吗啉-3-酮环，该环是一个六元含氧和氮的杂环，并与一个带有对位氨基和间位氟取代基的取代苯环稠合。这种官能团的组合提供了多个化学反应位点，使得该化合物可用于开发针对多种治疗领域的药物。

吗啉-3-酮部分是一个刚性的极性杂环骨架，有助于药物分子中的氢键相互作用，提高溶解度和代谢稳定性。它既可以作为氢键供体，也可以作为氢键受体，从而能够与蛋白质靶点（例如酶和受体）相互作用。苯环上的对位氨基具有亲核性，且能与亲电试剂发生反应，因此可以进行酰化、磺酰化和还原烷基化等修饰。这些转化使得化学家能够设计具有特定药理性质的衍生物。间位氟取代基可以调节芳环的电子性质，并且通常通过抵抗氧化代谢来提高代谢稳定性。氟还会影响亲脂性，从而增强膜渗透性和口服生物利用度。

从合成角度来看，4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮可以通过适当卤代或硝基取代的前体的亲核芳香取代或还原胺化反应制备。吗啉酮环通常是在受控条件下通过氨基醇或氨基酸的环化反应引入的。这种合成方法的灵活性使得研究人员能够引入额外的功能基团，形成稠合杂环或更大的多环结构，这对于激酶抑制剂、受体调节剂或酶靶向治疗药物的研发具有重要价值。

在药理学方面，含有4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮骨架的化合物在肿瘤、心血管疾病和中枢神经系统疾病方面具有潜在的活性。对氨基和吗啉酮环共同促进了与酶活性位点和受体结合口袋的相互作用。特别是，该骨架的衍生物已被研究作为雌激素受体和其他信号蛋白的抑制剂，显示出选择性调节受体活性的潜力。氟原子可以通过影响靶位点内的氢键网络和疏水相互作用来增强结合亲和力和选择性。

该化合物还可用于制备用于药物的固体制剂。其结晶衍生物和盐类可优化溶解度、稳定性和生物利用度，这些都是药物制剂的关键因素。专利文献表明，该骨架的衍生物已被用于芳氧基、四氢异喹啉和吡啶并吲哚类化合物的设计，凸显了其作为构建具有治疗潜力的结构多样分子的多功能性。

总而言之，4-(4-氨基-3-氟苯基)吗啉-3-酮因其活性氨基、极性吗啉酮环和氟化苯基部分，在药物化学中是一种重要的中间体。其合成便捷、化学稳定性好，且能够进行多种衍生化反应，使其成为开发靶向不同生物通路的新型药物的宝贵骨架。电子调控、代谢稳定性和氢键能力相结合，确保了该化合物的衍生物能够被精细调控，从而获得最佳的药代动力学和药效学特性。

参考文献

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EP-4371977-A1 (2021) Arylamino derivative estrogen receptor modulator and use thereof. Link

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