4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
[CAS# 749927-69-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: 4-Bromo-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 产品名称: 4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
• 分子式: C₈H₇BrFNO
• 分子量: 232.05
• CAS 登录号: 749927-69-3
• EC 号码: 808-257-8
• 分子行输入简码SMILES: CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)Br)F

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 284.8±30.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 126.1±24.6 ºc (计算值)^*
• 溶解度: water: 微溶 (2.1 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.546 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317

发现和应用

4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺是一种卤代芳香酰胺，其苯环的第四位被溴原子取代，第二位被氟原子取代，并带有N-甲基酰胺基团。吸电子卤素和酰胺官能团的组合赋予该分子独特的化学反应活性，使其成为有机合成中用途广泛的中间体。芳环上溴和氟的存在使得可以通过亲核取代或交叉偶联反应进行选择性官能化，而N-甲基酰胺基团则提供了稳定性以及用于衍生化的额外合成位点。

该化合物通常通过相应的4-溴-2-氟苯胺与氯甲酸甲酯的酰化反应制备，或者通过在受控条件下将该胺与活化的羧酸衍生物直接偶联制备。卤代苯胺前体是通过取代苯衍生物的区域选择性卤化反应获得的，这确保了在后续的酰化步骤中所需的取代模式得以保持。反应条件经过精心优化，以最大程度地减少副反应，包括酰胺的过度卤化或水解。最终产物通常以结晶固体或油状物的形式分离，具体取决于纯化方法和所用溶剂。

在有机合成中，4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺主要用作构建更复杂的芳香族和杂芳香族化合物的结构单元。溴原子可参与钯催化的交叉偶联反应，例如Suzuki偶联或Buchwald-Hartwig偶联，从而能够在特定位置引入芳基、烷基或杂芳基。氟原子在许多反应条件下基本保持惰性，但可以调节芳香体系的电子性质，进而影响邻近官能团的反应活性以及所得分子的理化性质。这些特性使得该化合物在设计策略性地运用卤化和酰胺官能团的类药分子方面尤为有用。

在药物化学领域，4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺衍生物已被研究作为合成潜在生物活性分子（包括激酶抑制剂、酶调节剂和受体配体）的中间体。苯环上特定的取代模式能够精确地引入可与生物靶点相互作用的功能基团，而酰胺基团则有助于形成氢键并维持构象稳定性。邻位氟化可以影响亲脂性、代谢稳定性和结合亲和力，这些都是先导化合物优化过程中的关键参数。

该化合物还应用于材料化学和化学方法学研究。其卤代芳香核心可用于制备聚合物、染料或功能化表面，尤其适用于需要可控取代和吸电子基团的应用。此外，它还可作为研究交叉偶联反应中卤素特异性效应（包括反应活性趋势、选择性和催化剂效率）的模型底物。 N-甲基酰胺基团提供了一个便捷的衍生化位点，且不会破坏卤代模式，从而能够系统地研究结构修饰。

4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺在物理性质上为固体，对二氯甲烷、乙酸乙酯和二甲基甲酰胺等极性有机溶剂具有中等溶解度。它在实验室常温常压下通常稳定，但应避免接触强亲核试剂和高温，以防止水解或分解。妥善储存可确保该化合物保持其化学完整性，用于多步合成。

总而言之，4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺是一种策略性官能化的芳香酰胺，可作为合成化学和药物化学中的多功能中间体。其卤素取代基和N-甲基酰胺官能团的组合使其能够进行选择性转化和衍生化，使其成为制备各种功能分子和生物活性化合物的重要结构单元。

参考文献

2022. Recent Advances in the Synthesis and Medicinal Chemistry of SF5 and SF4Cl Compounds. Synthesis, 54(19).
DOI: 10.1055/a-1845-9291