奥拉帕尼
[CAS# 763113-22-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> DNA损伤 >> 聚合酶酶链反应诱导剂抑制剂
• 英文名: Olaparib
• 别名: 1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine
• 产品名称: 奥拉帕尼; 1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪
• 分子式: C₂₄H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 434.46
• CAS 登录号: 763113-22-0 (937799-91-2)
• EC 号码: 642-941-5
• 分子行输入简码SMILES: C1CC1C(=O)N2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C=CC(=C3)CC4=NNC(=O)C5=CC=CC=C54)F

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: dmso 81mg/mL, water <1.2mg/mL, 乙醇 <1.2mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.702 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H301-H341-H360-H360D-H372-H411
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P318-P319-P321-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

奥拉帕尼是一种PARP抑制剂类药物。它由阿斯利康公司研发，主要用于治疗某些类型的癌症，尤其是那些携带特定基因突变的癌症。奥拉帕尼通过抑制聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 发挥作用，而PARP在细胞内的DNA修复过程中起着关键作用。

奥拉帕尼的发现源于对DNA损伤修复机制的理解，以及如何通过靶向这些修复过程来治疗癌症，尤其是与BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症。研究发现，癌细胞，尤其是BRCA基因缺陷的癌细胞，严重依赖其他修复途径（例如PARP途径）来修复DNA损伤并持续生长。通过抑制PARP，奥拉帕尼可以阻止这些癌细胞修复DNA损伤，从而导致细胞死亡。这种方法被称为“合成致死”，即抑制两种途径（在本例中为BRCA缺陷和PARP抑制）会导致细胞死亡，而具有功能性BRCA基因的正常细胞则受影响较小。

奥拉帕尼最初获批用于治疗携带BRCA突变的卵巢癌患者。此后，其适应症已扩展至其他癌症，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，尤其是携带BRCA突变或其他影响DNA修复机制的基因缺陷的患者。在这些癌症中，奥拉帕尼通常作为靶向治疗方案的一部分，单独使用或与其他治疗方法（例如化疗或其他形式的免疫疗法）联合使用。

奥拉帕尼已被证明可显著改善晚期癌症患者（尤其是携带BRCA突变的患者）的无进展生存期。临床试验表明，与标准疗法相比，奥拉帕尼能够延缓疾病进展并改善预后。这使得它成为对传统疗法耐药的癌症患者的宝贵选择。此外，该药物通常口服给药，为患者提供了一种便捷且侵入性更低的治疗方案。

奥拉帕尼在癌症治疗中的作用尤为重要，因为它代表着向个性化医疗的转变。通过靶向特定的基因突变，奥拉帕尼提供了一种更适合个体患者癌症状况的治疗方案。与通常同时影响癌细胞和健康细胞的传统化疗相比，这种精准医疗方法有望带来更有效、副作用更少的治疗。

除了用于治疗癌症外，奥拉帕尼还在临床试验中探索其他潜在应用。这些研究包括探讨其与其他癌症疗法联合使用的有效性、其在具有不同基因突变的癌症中的应用，以及其在治疗也涉及DNA修复缺陷的罕见遗传疾病中的潜力。

然而，与任何药物一样，奥拉帕尼并非没有副作用。最常见的不良反应包括恶心、疲劳、贫血和各种胃肠道问题。更严重的副作用可能包括骨髓抑制和增加罹患其他癌症的风险。因此，接受奥拉帕尼治疗的患者必须接受密切监测，并且其使用通常仅限于具有特定基因特征的患者。

总而言之，奥拉帕尼是癌症治疗领域的一项重大进展，尤其对于携带影响DNA修复基因突变的癌症患者而言。它能够利用合成致死效应杀死DNA修复机制缺陷的癌细胞，使其成为一种前景广阔的疗法，尤其是在个性化医疗领域。正在进行的关于奥拉帕尼与其他疗法联合应用的研究正在不断拓展其潜力，使其成为抗击癌症的重要工具。

参考文献

2014. PARP Inhibition Restores Extrinsic Apoptotic Sensitivity in Glioblastoma. PLoS ONE, 9(12).
DOI: 10.1371/journal.pone.0114583

2018. Long-term efficacy, tolerability and overall survival in patients with platinum-sensitive, recurrent high-grade serous ovarian cancer treated with maintenance olaparib capsules following response to chemotherapy. British Journal of Cancer, 119(9).
DOI: 10.1038/s41416-018-0271-y

2018. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. The New England Journal of Medicine, 379(26).
DOI: 10.1056/nejmoa1810858