Sch 727965
[CAS# 779353-01-4]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 乙基吡啶
• 英文名: Sch 727965
• 别名: Dinaciclib; (2S)-1-[3-Ethyl-7-[[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-2-piperidineethanol
• 产品名称: Sch 727965; (2S)-1-[3-乙基-7-[[(1-氧代-3-吡啶基)甲基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-2-哌啶乙醇
• 分子式: C₂₁H₂₈N₆O₂
• 分子量: 396.49
• CAS 登录号: 779353-01-4
• EC 号码: 814-152-8
• 分子行输入简码SMILES: CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCC[C@H]4CCO

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: 79 mg/mL DMSO中 (25ºc) (实验值)
• 折射率: 1.677 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H315-H319-H340-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P264+P265-P270-P280-P302+P352-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

Sch 727965，又名dinaciclib，是一种合成的小分子抑制剂，主要靶向细胞周期依赖性激酶 (CDK)。该药物通过药物化学研究开发而成，旨在研发强效且选择性的CDK抑制剂，这些CDK抑制剂参与细胞周期调控和转录调控。由于CDK失调是多种癌症的共同特征，该化合物是在抗癌药物研发的背景下发现的。

Dinaciclib对CDK1、CDK2、CDK5和CDK9具有高亲和力，这些酶在细胞周期进程和转录调控中发挥着关键作用。通过抑制这些激酶，Sch 727965可以破坏肿瘤细胞增殖和存活所必需的过程，导致癌细胞周期停滞和凋亡。

该化合物已在多种癌症的临床前模型和临床试验中得到广泛研究，包括白血病、淋巴瘤以及乳腺癌和肺癌等实体瘤。它能够同时靶向多个CDK，这与早期选择性较低的抑制剂有所不同，并可能增强其治疗效果。

Sch 727965在临床环境中采用静脉注射给药，其给药方案旨在最大限度地抑制肿瘤，同时控制毒性。临床试验中观察到的常见副作用包括骨髓抑制、疲劳和胃肠道症状，这与其对快速分裂细胞的影响相一致。

除了肿瘤学之外，研究还探索了dinaciclib在其他与CDK失调有关的疾病中的潜力，尽管癌症仍然是主要研究对象。

总而言之，Sch 727965是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，旨在干扰控制细胞分裂和转录的关键酶，使其成为一种有前景的癌症治疗药物。它的发现促进了对肿瘤学中CDK的更广泛理解和治疗靶向性研究。

参考文献

2011. The Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor SCH 727965 (Dinacliclib) Induces the Apoptosis of Osteosarcoma Cells. Molecular Cancer Therapeutics, 10(6).
DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0167

2011. Vinblastine sensitizes leukemia cells to cyclin-dependent kinase inhibitors, inducing acute cell cycle phase-independent apoptosis. Cancer Biology & Therapy, 12(4).
DOI: 10.4161/cbt.12.4.16909

2024. Anti-Tumor and Chemosensitizing Effects of the CDK Inhibitor Dinaciclib on Cholangiocarcinoma In Vitro and In Vivo. In Vivo, 38(5).
DOI: 10.21873/invivo.13693