复美欣氨基丁三醇
[CAS# 78964-85-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 英文名: Fosfomycin tromethamine
• 别名: (2R-cis)-(3-Methyloxiranyl)phosphonic acid compound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1:1)
• 产品名称: 复美欣氨基丁三醇; 磷霉素氨基丁三醇; (-)-(1R,2S)-1,2-环氧丙基膦酸氨基丁三醇
• 分子式: C₄H₁₁NO₃^.C₃H₇O₄P
• 分子量: 259.19
• CAS 登录号: 78964-85-9
• EC 号码: 279-018-8
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1[C@H](O1)P(=O)(O)O.C(C(CO)(CO)N)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H315-H317-H319-H334
• 防护标签: P233-P260-P261-P264-P264+P265-P271-P272-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P321-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

磷霉素氨丁三醇是磷霉素的氨丁三醇（通常简称“氨丁三醇”）盐，磷霉素是一种广谱膦酸类抗生素，最初于1969年从一种土壤微生物中发现。其分子式（游离酸形式）为C₃H₇O₄P，属于环氧化物膦酸类化合物。由于其溶解度和药代动力学特性更佳，氨丁三醇盐形式常用于口服给药（例如单剂量疗法）。

磷霉素的发现源于对放线菌菌株抗菌活性的筛选；西班牙CEPA公司与默克公司合作，发现了产生该抗生素的菌株（弗氏链霉菌），并分离出了该抗生素（最初命名为膦霉素）。后续的结构解析揭示了其新型环氧化物和膦酸酯基团，这些基团通过不可逆抑制MurA酶（UDP-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酮酰转移酶）发挥作用，阻断细菌肽聚糖生物合成的第一步关键步骤。这种独特的机制使其对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，且与其他抗生素类别的交叉耐药性极低。

磷霉素氨丁三醇盐在治疗非复杂性尿路感染（UTI）方面应用最为广泛，尤其是在女性患者中。单次口服3克氨丁三醇盐即可在24至48小时内维持较高的尿液活性药物浓度，便于门诊治疗。临床研究报告显示，该药在急性膀胱炎中的细菌清除率达75-90%，且耐受性良好，使其具有便捷的给药途径。近年来，由于抗菌药物耐药性的日益严重，磷霉素被重新用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染、复杂性尿路感染、骨关节感染和其他严重感染，且常与其他药物联合使用。尽管磷霉素起源较早，但它在现代抗菌药物管理方案中仍然具有重要意义。

从药代动力学角度来看，磷霉素的氨丁三醇盐形式吸收迅速（空腹状态下生物利用度约为30-40%），血浆半衰期约为5.7小时，主要以原形药物经肾脏排泄。其尿液浓度高、蛋白结合率低以及独特的作用机制，使其适用于非复杂性尿路感染的单剂量给药方案。耐药性的产生可能通过降低药物摄取（GlpT/UhpT转运蛋白）、修饰酶或靶点突变等途径，但在许多情况下，耐药率仍然很低——这使其在口服抗生素选择有限的地区更具吸引力。

从治疗角度来看，磷霉素氨丁三醇体现了“老药新用”的理念。它作为单剂量口服药物治疗下尿路感染的疗效已得到广泛认可；此外，它作为多药联合疗法（尤其是针对产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属细菌）的辅助用药，其作用日益增强，也反映了其重要性的重新凸显。给药方便（尤其是单袋口服）、安全性良好且抗菌谱广，这些优势使其继续被纳入指南和抗菌药物政策。

总之，磷霉素氨丁三醇是一种具有重要临床和历史意义的抗生素。它源自土壤放线菌，具有独特的酶靶点（抑制MurA），单剂量口服即可用于治疗尿路感染，并且在耐药性驱动的治疗中重新得到应用，这些都凸显了其持续的临床价值。随着抗生素耐药性压力的日益增长，磷霉素在其既定适应症和不断发展的其他适应症中仍然是一种重要的药物。

参考文献

Patel SS, Balfour JA & Bryson HM (1997) Fosfomycin tromethamine. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections. Drugs 53(4) 637-56. DOI: 10.2165/00003495-199753040-00007

Michalopoulos AS & Falagas ME (2011) The revival of fosfomycin. International Journal of Antimicrobial Agents 38(2) 91-99. DOI: 10.1016/j.ijid.2011.07.007

Dijkmans AC, Zacarías N, Burggraaf J, Mouton JW, Van de Velde NM, Degener JE, Van der Meer JW, Buijs J (2017) Fosfomycin: pharmacological, clinical and future perspectives. International Journal of Antimicrobial Agents 50(1) 10-19. DOI: 10.3390/antibiotics6040024