环孢菌素
[CAS# 79217-60-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 英文名: Cyclosporine
• 别名: 30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• 产品名称: 环孢菌素; 环孢霉素 A
• 分子式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量: 1202.61
• CAS 登录号: 79217-60-0
• 分子行输入简码SMILES: CCC1C(=O)N(CC(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 137 ºc (分解) (实验值)
• 溶解度: 溶解 (water), 微溶 (m乙醇, propylene glycol) (实验值)
• 折射率: 1.475 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

环孢素是一种由11个氨基酸组成的环状非核糖体肽，以其强效的免疫抑制特性而著称。其分子式为C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂，由真菌Tolypocladium inflatum产生。环孢素于20世纪70年代初被发现，它通过抑制免疫反应实现器官移植，从而彻底改变了移植医学。

从化学角度来看，环孢素是一种环状十一肽，其结构独特，含有多种不常见的氨基酸，包括N-甲基化残基，这些氨基酸赋予了其疏水性并影响其生物利用度。这种亲脂性使其能够有效地穿过细胞膜。

环孢素通过选择性抑制钙调磷酸酶（一种对T细胞活化至关重要的钙/钙调蛋白依赖性磷酸酶）发挥免疫抑制作用。环孢素通过与胞内受体环丝氨酸形成复合物，阻止活化T细胞核因子（NFAT）的去磷酸化和核易位，从而抑制白细胞介素-2和其他T细胞增殖所必需的细胞因子的转录。

该药物的发现源于对具有免疫抑制活性的天然产物的筛选，并迅速成为预防肾脏、肝脏和心脏等器官移植排斥反应的标准药物。除移植外，环孢素还用于治疗银屑病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，以及在眼科中用于治疗干眼症。

在药代动力学方面，环孢素的吸收率受制剂和食物摄入量的影响。它在肝脏和肠道中通过细胞色素P450 3A酶进行广泛代谢，产生多种代谢物。其消除半衰期因人而异，因此需要监测治疗药物以维持有效且安全的血药浓度。

环孢素的疏水性和较大的分子量使其药代动力学复杂，并与其他药物存在相互作用。它通过口服或静脉注射给药，其剂型旨在优化吸收和生物利用度。

环孢素的不良反应包括肾毒性、高血压、神经毒性，以及由于免疫抑制而导致的感染和恶性肿瘤易感性增加。谨慎的剂量调整和监测对于在确保疗效的同时最大限度地降低毒性至关重要。

总而言之，环孢素是一种从真菌中发现的环肽类免疫抑制剂，通过靶向钙调神经磷酸酶来抑制T细胞活化。其独特的化学结构和作用机制使其成为器官移植和自身免疫性疾病治疗中不可或缺的药物。

参考文献

1994. The Molecular Replacement Solution and X-ray Refinement to 2.8 Å of a Decameric Complex of Human Cyclophilin A with the Immunosuppressive Drug Cyclosporin A. Journal of Molecular Biology, 244(1).
DOI: 10.1006/jmbi.1994.1738

1994. In vivo evidence for ATP-dependent and P-glycoprotein-mediated transport of cyclosporin A at the blood-brain barrier. Biochemical Pharmacology, 48(10).
DOI: 10.1016/0006-2952(94)90601-7

1995. Cyclosporine in Severe Ulcerative Colitis. The New England Journal of Medicine, 332(2).
DOI: 10.1056/nejm199501123320214