阿莫奈韦
[CAS# 841301-32-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 英文名: Amenamevir
• 别名: N-(2,6-Dimethylphenyl)tetrahydro-N-[2-[[4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]amino]-2-oxoethyl]-2H-thiopyran-4-carboxamide 1,1-dioxide; ASP 2151
• 产品名称: 阿莫奈韦
• 分子式: C₂₄H₂₆N₄O₅S
• 分子量: 482.55
• CAS 登录号: 841301-32-4
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=CC=C1)C)N(CC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NOC=N3)C(=O)C4CCS(=O)(=O)CC4

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.011 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.360±0.06 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.623 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

阿美那韦是一种口服抗病毒药物，用于治疗疱疹病毒感染。它属于解旋酶-引发酶抑制剂类，专门用于抑制疱疹病毒（例如水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和 1 型和 2 型单纯疱疹病毒 (HSV)）的 DNA 复制。它的研发满足了人们对不同于阿昔洛韦等核苷类似物的替代抗病毒药物的需求，尤其是针对耐药性病毒株。

阿美那韦的作用机制基于其对解旋酶-引发酶复合物的选择性抑制，该复合物是疱疹病毒 DNA 复制机制的重要组成部分。该复合物由三个亚基组成，可解开 DNA 并启动引物合成。通过与解旋酶-引发酶复合物结合，阿美那韦可破坏双链病毒 DNA 的分离和 RNA 引物的形成，从而阻止病毒复制过程。这种机制与核苷类似物有着根本的不同，后者在被整合到不断增长的 DNA 链中后才抑制病毒 DNA 聚合酶。

阿美那韦在体外和动物模型中均显示出对水痘带状疱疹 (VZV) 和单纯疱疹病毒 (HSV) 的强效抗病毒活性。其疗效已在治疗带状疱疹的临床研究中得到证实。在缩短病灶愈合时间和急性疼痛持续时间方面，其疗效与现有抗病毒药物相当或更佳。阿美那韦的主要优势之一是其每日一次口服给药方案，这得益于其良好的药代动力学特性，包括较长的半衰期和维持超过 24 小时的高血浆浓度。

该药物主要在肝脏中代谢，其主要代谢途径涉及细胞色素 P450 酶，尤其是 CYP3A。它通过肾脏和肝脏途径排泄。轻度至中度肾功能不全不会显著改变阿美那韦的药代动力学，因此可以在更广泛的患者群体中使用，无需进行大量的剂量调整。

临床试验中报告的不良反应通常轻微且短暂。这些副作用包括头痛、胃肠不适和肝酶升高，但总体安全性良好。阿美那韦无需病毒胸苷激酶激活，这有助于其对抗耐阿昔洛韦及类似核苷类似物的菌株。

阿美那韦已在日本获批用于治疗带状疱疹。它代表了一类新型抗病毒药物，扩大了疱疹病毒感染的治疗选择，尤其是在常规疗法无效或耐受性较差的情况下。

总而言之，阿美那韦是一种用于治疗带状疱疹的解旋酶-引发酶抑制剂。它提供了一种不同于核苷类似物的替代抗病毒机制，具有经过验证的临床疗效，每日一次口服给药，以及良好的安全性和药代动力学特性。

参考文献

2023. Accelerating antiviral drug discovery: lessons from COVID-19. Nature reviews. Drug discovery, 22(7).
DOI: 10.1038/s41573-023-00692-8

2024. Efficacy and Safety of Amenamevir, a Helicase-Primase Inhibitor for the Treatment of Acyclovir-Resistant Herpes Simplex Virus 1 Keratitis. Cornea, 43(7).
DOI: 10.1097/ico.0000000000003553

2013. Synergistic activity of amenamevir (ASP2151) with nucleoside analogs against herpes simplex virus types 1 and 2 and varicella-zoster virus. Antiviral Research, 97(2).
DOI: 10.1016/j.antiviral.2012.12.006