3-甲硫芬太尼
[CAS# 86052-04-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: 3-Methylthiofentanyl
• 别名: N-[3-methyl-1-(2-thiophen-2-ylethyl)piperidin-4-yl]-N-phenylpropanamide
• 产品名称: 3-甲硫芬太尼
• 分子式: C₂₁H₂₈N₂OS
• 分子量: 356.52
• CAS 登录号: 86052-04-2
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1CCN(CC1C)CCC2=CC=CS2)C3=CC=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 474.0±40.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 240.4±27.3 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.584 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 受管制化学品: DEA 药物编码: 9833

发现和应用

3-甲硫芬太尼是芬太尼的合成类似物，属于芬太尼相关物质的广义类别，因其作为μ-阿片受体激动剂的高效性而闻名。这些类似物的结构衍生自芬太尼，通过修饰其N-芳基或N-烷基取代基，显著影响了其药理活性和受体结合亲和力。3-甲硫芬太尼是在苯乙基侧链的3位引入甲基，从而改变了化合物的理化性质和药效动力学特性。

该类似物最初是在构效关系(SAR)研究中合成的，该研究旨在探索各种芬太尼衍生物对阿片受体的亲和力。在苯乙基部分的不同位置引入取代基旨在评估阿片受体结合位点的耐受性和灵活性。研究发现，特定位置的小烷基取代基（例如甲基）可以保留或增强受体亲和力，具体取决于其取向和电子效应。

3-甲硫芬太尼尚无已知的医疗用途，也尚未开发或批准用于临床应用。相反，它主要出现在非法毒品市场中，尤其是在非药用芬太尼类似物泛滥的背景下。这些物质被秘密生产，并作为海洛因和其他阿片类药物的替代品或掺假剂出售，通常没有明确的标签，由于其药效强且药代动力学不稳定，存在严重的意外过量用药风险。

药理学上，3-甲硫芬太尼是一种强效的μ-阿片受体激动剂，类似于芬太尼。它通过作用于中枢神经系统阿片受体，产生镇痛、欣快感、镇静和呼吸抑制作用。由于其结构与芬太尼相似，推测其起效时间和作用持续时间也相似，但确切的药代动力学数据有限。甲基的添加可能会影响分子的亲脂性，从而可能影响其穿过血脑屏障的能力，进而影响其药效和起效曲线。

3-甲硫芬太尼的合成和鉴定已在法医和毒理学文献中得到记录，尤其是在涉及未知合成阿片类药物的过量病例分析中。分析检测通常依赖于气相色谱-质谱法 (GC-MS) 或液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 等先进技术，即使在复杂的生物基质中也能进行特异性鉴定。

由于3-甲硫芬太尼药效强且治疗剂量和致死剂量之间的界限较窄，其发病率和死亡率较高。在受控研究环境之外使用3-甲硫芬太尼存在相当大的风险，尤其是在使用者不了解其确切化合物及其强度的情况下。由于该化合物具有强效的呼吸抑制作用，意外过量用药的情况时有发生，而标准剂量的阿片类拮抗剂（例如纳洛酮）可能无法充分逆转这种作用，需要重复或更高剂量的给药。

为了应对3-甲硫芬太尼出现在非法毒品市场，多个司法管辖区的监管机构已将其列为管制物质或列入临时紧急管制清单。这些措施旨在遏制其分销并减轻其对公共卫生的影响，尤其是在持续的阿片类药物危机背景下。

3-甲硫芬太尼体现了新型合成阿片类药物带来的更广泛挑战，这类药物经过轻微的化学修饰后，可以产生具有高药理活性但安全性数据却很少的化合物。此类类似物的出现促使人们加强监测、开发分析方法并制定立法措施，旨在限制其传播并应对不断变化的合成阿片类药物滥用形势。

参考文献

21 CFR ?1308.11 - Schedule I. Code of Federal Regulations, Title 21.
URL: https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-II/part-1308/section-1308.11