三乙酰更昔洛韦
[CAS# 86357-14-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 英文名: Triacetylganciclovir
• 别名: N-[9-[[2-(Acetyloxy)-1-[(acetyloxy)methyl]ethoxy]methyl]-6,9-dihydro-6-oxo-1H-purin-2-yl]acetamide
• 产品名称: 三乙酰更昔洛韦; N-[9-[[2-(乙酰氧基)-1-[(乙酰氧基)甲基]乙氧基]甲基]-6,9-二氢-6-氧代-1H-嘌呤-2-基]乙酰胺
• 分子式: C₁₅H₁₉N₅O₇
• 分子量: 381.34
• CAS 登录号: 86357-14-4
• EC 号码: 617-838-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)NC1=NC2=C(C(=O)N1)N=CN2COC(COC(=O)C)COC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.629, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H340-H341-H351-H360-H361-H361fd-H362
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340

发现和应用

三乙酰更昔洛韦是更昔洛韦的乙酰化衍生物，旨在提高母体药物的生物利用度。它是更昔洛韦的前体药物，这意味着它在给药后会在体内转化为更昔洛韦的活性形式。三乙酰更昔洛韦具有增强的亲脂性，使其在胃肠道中吸收更好，并且主要通过代谢过程中的酯酶（一种裂解乙酰基的酶）作用转化为更昔洛韦。

三乙酰更昔洛韦主要用于治疗巨细胞病毒 (CMV) 引起的感染，尤其适用于免疫系统较弱的患者，例如艾滋病毒/艾滋病患者、器官移植接受者或正在接受化疗的患者。它的作用机制与更昔洛韦相同，都是通过抑制病毒 DNA 聚合酶来阻止病毒复制。然而，由于三乙酰更昔洛韦吸收率更高，因此可以口服，这比通常需要静脉注射的更昔洛韦具有显著优势。

三乙酰更昔洛韦进入人体后，会被酯酶水解成更昔洛韦。释放出的更昔洛韦随后具有活性，通过抑制病毒DNA聚合酶、破坏巨细胞病毒复制并阻止感染进一步扩散而发挥作用。其抗病毒作用与更昔洛韦相似，后者以治疗巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒诱发的结肠炎和巨细胞病毒肺炎以及其他巨细胞病毒相关并发症而闻名。

三乙酰更昔洛韦的主要优势在于其改善的药代动力学，尤其是其可口服给药的特性。与需要住院和静脉输注给药的更昔洛韦相比，这一特性使其对于需要长期治疗巨细胞病毒感染的患者更加便捷。口服给药还能提高患者的依从性，尤其是在需要长期抗病毒治疗的情况下，例如用于预防器官移植患者中巨细胞病毒（CMV）的再激活。

在安全性和副作用方面，三乙酰更昔洛韦与更昔洛韦相似。常见的不良反应包括血液学毒性，例如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）和血小板减少症（血小板计数低）。其他副作用可能包括胃肠道问题、肝酶异常和肾功能障碍。与更昔洛韦一样，治疗期间也需要密切监测血细胞计数和肾功能。

三乙酰更昔洛韦的耐药性可能以与更昔洛韦类似的方式产生，尤其是在接受长期治疗的患者中。耐药性通常是由于CMV胸苷激酶或DNA聚合酶基因突变引起的，这可能导致药物疗效降低。

三乙酰更昔洛韦也用于免疫功能低下患者（尤其是接受器官移植的患者）的巨细胞病毒（CMV）预防治疗策略。由于其生物利用度更高且使用方便，在需要长期口服治疗的情况下，三乙酰更昔洛韦通常比更昔洛韦更受欢迎。

总而言之，三乙酰更昔洛韦是更昔洛韦的口服前体药物，与更昔洛韦相比，其吸收率更高。它主要用于治疗和预防免疫功能低下患者的巨细胞病毒感染。虽然它对治疗巨细胞病毒相关疾病有效，但其应用受到潜在副作用（尤其是血液学毒性）的限制。它通常耐受性良好，是需要长期抗病毒治疗巨细胞病毒感染患者的重要选择。

参考文献

1976. Chemical manipulation of the heat resistance of Clostridium botulinum spores. Applied and Environmental Microbiology, 31(4).
DOI: 10.1128/aem.31.4.492-498.1976

2004. By Transpurination. Science of Synthesis.