更昔洛韦单-O-乙酸酯
[CAS# 88110-89-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 酮类
• 英文名: Ganciclovir mono-O-acetate
• 别名: 9-[[2-(Acetyloxy)-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-2-amino-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 产品名称: 更昔洛韦单-O-乙酸酯; 9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮
• 分子式: C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量: 297.27
• CAS 登录号: 88110-89-8
• EC 号码: 680-297-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)OCC(CO)OCN1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.692, 计算值^*

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H341-H350-H361-H362
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

更昔洛韦单-O-乙酸酯是更昔洛韦的乙酰化衍生物，更昔洛韦是一种强效抗病毒药物，主要用于治疗巨细胞病毒 (CMV) 感染，尤其适用于免疫功能低下的患者。更昔洛韦羟基的乙酰化会形成这种前体药物，旨在改善母体化合物的药代动力学，特别是其吸收和生物利用度。

更昔洛韦单-O-乙酸酯的主要作用是作为更昔洛韦的前体药物。给药后，它在体内会发生水解，通常是在酯酶的作用下，将乙酸酯基团裂解并转化回活性更昔洛韦分子。更昔洛韦本身是鸟苷的非环状核苷类似物，其作用机制是抑制病毒 DNA 聚合酶，从而阻止病毒 DNA 复制。该机制可有效对抗多种疱疹病毒，包括巨细胞病毒（CMV），而巨细胞病毒是更昔洛韦治疗的关键靶点。

将更昔洛韦乙酰化为单-O-乙酸盐形式具有多种潜在优势。其中主要优势之一是提高了药物的溶解度和渗透性，从而有利于口服吸收。由于更昔洛韦口服生物利用度有限，因此前药形式更昔洛韦单-O-乙酸盐有望增强其口服吸收，从而可能比静脉注射更方便地进行口服给药。一旦进入体内，前药就会水解成活性药物，恢复其抗病毒作用。

然而，尽管具有这些优势，更昔洛韦及其衍生物（包括更昔洛韦单-O-乙酸盐）的使用仍存在一定的局限性和潜在的副作用。更昔洛韦（无论是其母体形式还是前体药物）的主要副作用包括血液学毒性，例如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、血小板减少症（血小板计数低）和贫血。其他潜在不良反应包括胃肠道症状、肝酶异常和肾毒性。治疗期间必须密切监测患者的血细胞计数和肾功能。

与其他前体药物一样，更昔洛韦单-O-乙酸盐旨在改善母体化合物的药代动力学，但其主要用于需要更昔洛韦有效治疗巨细胞病毒（CMV）感染的情况，尤其是免疫系统受损的患者。这些患者，例如接受器官移植的患者或HIV/AIDS患者，CMV再激活的风险较高，抗病毒治疗对于控制和预防病毒引起的严重并发症至关重要。

除了在巨细胞病毒（CMV）感染中的作用外，更昔洛韦及其衍生物还因其治疗其他病毒感染的潜力而被探索，尽管它们在CMV感染之外的应用并不广泛。更昔洛韦的前体药物形式可能在给药途径和患者依从性方面提供更多选择，尤其是在需要长期治疗的情况下。

总而言之，更昔洛韦单-O-乙酸酯是更昔洛韦的乙酰化前体药物，旨在改善药物的药代动力学，特别是其口服生物利用度。给药后，它会转化为活性更昔洛韦，通过抑制病毒DNA复制发挥其抗病毒作用。虽然它主要用于治疗免疫功能低下患者的CMV感染，但由于潜在的血液学毒性和其他副作用，其应用受到限制。前体药物形式提供了一种替代的给药途径，可以提高患者的依从性，尤其是在长期抗病毒治疗中。

参考文献

2002. Effect of Mono- and Di-acylation on the Ocular Disposition of Ganciclovir: Physicochemical Properties, Ocular Bioreversion, and Antiviral Activity of Short Chain Ester Prodrugs. Journal of Pharmaceutical Sciences, 91(3).
DOI: 10.1002/jps.10072