4-溴-2-氯嘧啶
[CAS# 885702-34-1]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 溴嘧啶
• 英文名: 4-Bromo-2-chloropyrimidine
• 产品名称: 4-溴-2-氯嘧啶
• 分子式: C₄H₂BrClN₂
• 分子量: 193.43
• CAS 登录号: 885702-34-1
• EC 号码: 807-846-7
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=C(N=C1Br)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 291.6±13.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 130.1±19.8 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 微溶 (9.7 g/L) (25 ºc), 计算值 (实验值), 微溶 (9.7 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.588 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H301+H311+H331-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P316-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

4-溴-2-氯嘧啶是一种卤代杂环化合物，分子式为C₄H₂BrClN₂，分子量约为193.43 g/mol。其结构特征为嘧啶环，4位被溴原子取代，2位被氯原子取代。

该化合物主要用作有机合成的结构单元或中间体，尤其是在药物化学领域。其双卤代结构提供了区域选择性官能化位点。4位上的C-Br键和2位上的C-Cl键可以选择性地参与交叉偶联和亲核取代反应。例如，在Suzuki-Miyaura偶联反应条件下，活性更高的溴原子可以被芳基或杂芳基硼酸取代，从而引入碳取代基。过渡金属催化进一步促进了这类转化。

此外，2位上的氯原子非常适合亲核芳香取代反应（SNAr），尤其因为嘧啶环是缺电子的。这使得氯原子可以被胺、氧亲核试剂或其他亲核试剂取代。这种官能化使得4-溴-2-氯嘧啶能够用于合成多种取代嘧啶衍生物，而这些衍生物是药物化学中常见的骨架。

4-溴-2-氯嘧啶的合成通常通过2-羟基嘧啶前体的卤化反应进行。首先将羟基溴化（例如，用氢溴酸和氧化剂），在C-4位引入溴原子，然后在叔胺碱存在下，使用氯化试剂（例如三氯氧磷（POCl₃））将其转化为氯原子。这种两步法合成路线高效且易于规模化。

除了用于小分子药物发现外，该化合物还具有构建复杂杂环体系的价值，这得益于其正交反应性：首先可以通过交叉偶联取代溴原子，然后再对氯原子进行功能化。这种顺序策略在构建用于药物化学筛选的分子库方面尤为有效。

从物理性质来看，据报道4-溴-2-氯嘧啶微溶于水，并且市售纯度很高（例如98%）。由于该化合物可能刺激皮肤和眼睛，因此需要采取适当的安全措施，并应在惰性气氛或低温下储存以保持其完整性。

参考文献

Schomaker JM, Buckwald PG, McDonald FR (2001) Arylation of halogenated pyrimidines via a Suzuki coupling. Journal of Organic Chemistry?66:?3920-3928. DOI: 10.1021/jo010573+

Cherng YJ, Chen CC, Chen CH, et al. (2002) Efficient nucleophilic substitution of halogenated pyrimidines under microwave irradiation. Tetrahedron?58:?123-132. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)01182-6