胃蛋白酶是一种在胃中产生的蛋白水解酶,是消化系统的一部分。它由胃主细胞合成并分泌,最初是一种无活性的酶原形式,称为胃蛋白酶原。在酸性条件下(通常pH值为1.5至2),胃蛋白酶原被激活为胃蛋白酶。该酶对肽键的切割具有高度特异性,尤其擅长切割与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香族氨基酸相邻的肽键,从而将蛋白质分解成较小的肽段,以便后续在小肠中消化。胃蛋白酶最早于19世纪初在对胃液的研究中被发现,此后经过广泛的研究,为理解哺乳动物的蛋白质消化奠定了基础。
胃蛋白酶属于天冬氨酸蛋白酶,其活性位点含有两个关键的天冬氨酸残基,直接参与肽键的水解。胃蛋白酶的三维结构主要由β折叠构成,其中心活性位点裂隙可容纳底物蛋白。该酶在强酸性条件下具有活性,这既有利于催化,又能防止微生物污染。其稳定性和活性特性使胃蛋白酶成为研究酸性蛋白水解机制和天冬氨酸蛋白酶结构-功能关系的理想模型酶。
在医药和营养应用领域,胃蛋白酶被广泛用作助消化剂,用于补充蛋白质消化功能受损的患者,例如胃酸缺乏症或外分泌性胰腺功能不全患者。市售胃蛋白酶制剂通常来源于猪或牛的胃黏膜,并根据酶活性而非质量进行标准化。这些制剂可制成粉末、片剂或液体提取物,用于口服,通常与其他酶或抗酸剂联合使用,以优化消化功能。
除了在人体消化中的作用外,胃蛋白酶还被应用于实验室和工业领域。在蛋白质化学和生物化学领域,胃蛋白酶用于有限蛋白水解,以生成肽片段用于结构分析或促进质谱研究。其特异性使其能够在特定位点对蛋白质进行可控切割,这对于绘制蛋白质结构域图谱或制备抗原肽具有重要价值。在工业上,胃蛋白酶被用于奶酪生产、肉类嫩化以及其他食品加工应用,在这些应用中,选择性蛋白质水解可以改善食品的质地或风味。该酶在酸性条件下发挥作用的能力在那些中性或碱性蛋白酶效率较低的工艺中尤为有利。
胃蛋白酶还被用于酶动力学、蛋白质折叠和抑制剂设计的研究。对胃蛋白酶的研究揭示了其底物特异性、催化机制以及pH值和温度对酶活性的影响。这些发现为开发靶向天冬氨酸蛋白酶的抑制剂提供了信息,而天冬氨酸蛋白酶抑制剂在治疗病毒感染和胃肠道疾病等疾病方面具有重要意义。胃蛋白酶已成为理解存在于人类、动物和微生物中的更广泛的酸性蛋白酶家族的原型。胃蛋白酶通常以稳定的粉末形式供应,具有很高的酶活性,可在干燥阴凉的条件下储存。它在酸性缓冲液中复水后仍能保持活性,并在低pH值下表现出最高的蛋白水解活性。应避免长时间暴露于中性或碱性环境中,因为这些环境会导致蛋白质发生不可逆的变性。冻干制剂也能保持胃蛋白酶的活性,从而延长其储存时间。
总而言之,胃蛋白酶是一种重要的消化酶,对胃中的蛋白质分解代谢至关重要,并且在生物化学、药理学和工业应用中发挥着重要作用。它对芳香族残基邻近肽键的特异性、在酸性条件下的稳定性以及明确的酶学特性,使其成为蛋白质水解研究和酶制剂开发的重要基石。
参考文献
2017. Is Pepsin a Reliable Marker of Laryngopharyngeal Reflux? A Systematic Review. Otolaryngology--head and neck surgery, 157(6). DOI: 10.1177/0194599817709430
2015. Investigation of pepsin in tears of children with laryngopharyngeal reflux disease. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, 79(12). DOI: 10.1016/j.ijporl.2015.10.034
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