2-[4-(N-叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯
[CAS# 940284-98-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机硼化合物
• 英文名: 2-[4-(N-Boc)piperazin-1-yl]pyrimidine-5-boronic acid pinacol ester
• 别名: 2-(4-Boc-piperazino)pyrimidine-5-boronic acid pinacol ester
• 产品名称: 2-[4-(N-叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯
• 分子式: C₁₉H₃₁BN₄O₄
• 分子量: 390.28
• CAS 登录号: 940284-98-0
• 分子行输入简码SMILES: B1(OC(C(O1)(C)C)(C)C)C2=CN=C(N=C2)N3CCN(CC3)C(=O)OC(C)(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 525.2±60.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 271.4±32.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.537 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H301-H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

2-[4-(N-Boc)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯是一种杂环有机硼化合物，由嘧啶环、叔丁氧羰基 (Boc) 保护的哌嗪部分和硼酸频哪醇酯组成。该分子整合了多个官能团，使其能够在有机合成中进行选择性转化。硼酸酯，例如频哪醇衍生物，广泛用于交叉偶联反应，包括 Suzuki-Miyaura 偶联反应，以形成碳-碳键。嘧啶环作为缺电子的杂芳环骨架，而 Boc 保护的哌嗪部分提供了一个掩蔽的亲核位点，可在温和的酸性条件下脱保护，以便进行进一步的衍生化反应。

该化合物通常通过卤代嘧啶前体（通常是5-溴嘧啶或5-氯嘧啶）的官能化合成，该前体在钯催化条件下与硼酸酯偶联以引入硼酸官能团。根据所需的化学选择性，N-Boc哌嗪基团可以在硼化之前或之后引入。反应条件经过优化，以防止硼酸酯水解并保持哌嗪氮原子的保护。产物通常以结晶固体或油状物的形式分离，并可通过柱色谱法纯化。

在合成有机化学中，2-[4-(N-Boc)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯是一种用途广泛的中间体，可用于构建功能化的嘧啶衍生物。硼酸酯基团使得Suzuki-Miyaura偶联反应能够在嘧啶环的5位引入各种芳基或杂芳基。 Boc保护的哌嗪可进行选择性脱保护，并可进行酰化、磺酰化或烷基化等后续修饰，从而生成多种取代的哌嗪衍生物。这些特性使其成为药物化学中重要的结构单元，其中嘧啶环和哌嗪环上的取代模式会影响生物活性和药代动力学性质。

在药物发现中，人们已探索了由该中间体制备的衍生物作为激酶抑制剂、受体配体和其他生物活性杂环化合物的潜在活性。由于杂芳环骨架与哌嗪取代基的组合能够通过氢键、π-π堆积和静电相互作用与蛋白质靶点相互作用，因此在药物研发中十分常见。硼酸酯基团能够模块化地引入结构多样性，从而支持快速构建化合物库，用于构效关系研究。

该化合物在方法学研究中也具有重要意义。其硼酸酯可作为模型底物，用于研究交叉偶联反应中的反应条件、催化剂性能和选择性。研究人员利用此类分子优化反应参数、研究溶剂和温度的影响，并评估含氮杂环化合物的保护基策略。N-Boc 基团在这些转化过程中提供稳定性，从而能够高效合成复杂的衍生物。

2-[4-(N-Boc)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯在标准实验室条件下物理性质稳定，可溶于极性有机溶剂，例如二甲基甲酰胺、二氯甲烷和四氢呋喃。该硼酸酯应避免接触水分和强酸以防止水解，而 Boc 基团在中性和弱碱性条件下保持稳定。其反应活性、稳定性和保护基功能相结合，使其适用于多步合成。

总的来说，2-[4-(N-Boc)哌嗪-1-基]嘧啶-5-硼酸频哪醇酯是一种多功能杂环中间体，广泛应用于有机合成。其硼酸酯和Boc保护的哌嗪环能够进行选择性化学转化，从而构建复杂的嘧啶衍生物和生物活性分子，用于药物研发和方法开发。

参考文献

2022. Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use. WO Patent, 2022218289.

2022. Mk2 degraders and uses thereof. WO Patent, 2023278759.