特戈普拉赞
[CAS# 942195-55-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药 >> 抑制胃酸分泌药
• 英文名: Tegoprazan
• 别名: 7-[[(4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]oxy]-N,N,2-trimethyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• 产品名称: 特戈普拉赞
• 分子式: C₂₀H₁₉F₂N₃O₃
• 分子量: 387.38
• CAS 登录号: 942195-55-3
• 分子行输入简码SMILES: CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2O[C@H]3CCOC4=C3C(=CC(=C4)F)F)C(=O)N(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.625, 计算值^*
• 沸点: 596.5±50.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 314.6±30.1 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

替戈拉赞 (Tegoprazan) 是一种新型钾竞争性酸阻滞剂 (P-CAB)，用于治疗与酸相关的胃肠道疾病，包括胃食管反流病 (GERD) 和消化性溃疡。从化学角度来看，它是一种取代吡咯衍生物，旨在选择性抑制胃壁细胞中的 H⁺/K⁺-ATPase 酶，从而减少胃酸分泌。替戈拉赞的研发旨在克服传统质子泵抑制剂 (PPI) 的局限性，例如起效延迟以及由 CYP2C19 介导的代谢导致的药物差异性。

替戈拉赞的发现涉及基于结构的药物设计，以识别能够可逆地与 H⁺/K⁺-ATPase 的钾结合位点结合的化合物。这种竞争机制使替戈拉赞能够比传统PPI更快地抑制酸分泌，从而更快地缓解酸相关疾病患者的症状。临床前研究表明，该药物具有强效抑酸、对胃质子泵的高选择性以及良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度和相对较长的半衰期，适合每日一次给药。

替戈拉赞的临床药理学特点是起效迅速、抑酸效果持久，且受CYP2C19基因多态性的影响极小。与需要在酸性条件下激活的PPI不同，替戈拉赞吸收后立即起效，从首次给药即可有效抑制酸分泌。其药代动力学研究表明，口服给药后1-2小时内血浆浓度达到峰值，其半衰期较长，可根据临床指征选择每日一次或两次给药。

在临床应用中，替戈拉赞已在糜烂性食管炎、非糜烂性反流病和幽门螺杆菌相关胃炎患者中得到评估。随机对照试验报告显示，与PPI相比，替戈拉赞症状缓解迅速、黏膜愈合率高且耐受性良好。最常见的不良反应是轻度胃肠道不适、头痛和肝酶暂时性升高，所有这些症状在临床监督下均可控制。替戈拉赞也已与抗生素联合用于幽门螺杆菌根除治疗，其强效抑酸作用显示出更高的疗效。

替戈拉赞的合成涉及多步有机反应，以构建取代的吡咯核心并引入选择性结合H⁺/K⁺-ATPase钾位点所需的功能基团。最终化合物被分离为稳定的结晶固体，适合配制成口服片剂或胶囊。其化学稳定性和溶解性使其易于持续给药和长期储存，从而促进药物研发。

替戈拉赞代表了抑酸疗法的重大进展，能够快速、强效、持续抑制胃酸分泌，并提高药代动力学的可预测性。其临床疗效、良好的安全性和便捷的给药方式使其成为治疗酸相关胃肠道疾病的传统PPI（质子泵抑制剂）的有希望的替代方案。正在进行的研究将继续探索更多适应症和长期安全性，这反映了其作为胃肠病学多功能治疗药物的潜力。