纳武单抗
[CAS# 946414-94-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 其它抗肿瘤药
• 英文名: Nivolumab
• 别名: BMS 936558; MDX 1106; ONO 4538; Opdivo
• 产品名称: 纳武单抗
• 分子量: ~143620
• CAS 登录号: 946414-94-4

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

纳武单抗（Nivolumab）是一种全人源单克隆抗体，作为免疫检查点抑制剂开发，靶向程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 受体。其发现源于对癌细胞免疫逃避机制的研究，癌细胞利用PD-1信号抑制T细胞活性，从而避免免疫介导的破坏。通过阻断PD-1，纳武单抗可恢复T细胞功能，并增强免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。

纳武单抗采用抗体工程和人源化工艺开发，以确保对PD-1具有高特异性，同时降低患者的免疫原性。它属于免疫球蛋白G4 (IgG4)亚类，可最大限度地降低抗体依赖性细胞毒性，因此主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用来发挥作用。这种阻断作用释放了T细胞的“刹车”，从而增强了抗肿瘤免疫反应。

纳武单抗的临床应用始于其获批用于治疗晚期黑色素瘤，与标准疗法相比，其总生存期显著延长。纳武单抗在黑色素瘤中的成功应用为其在多种癌症类型中的进一步获批奠定了基础，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌等。纳武单抗已成为癌症免疫疗法的基石，常用于单药治疗或与其他药物（例如CTLA-4抑制剂伊匹单抗）联合使用。

在治疗应用中，纳武单抗通过静脉输注给药，给药方案根据癌症类型和患者病情量身定制。该药物的疗效与肿瘤或免疫细胞中PD-L1的表达密切相关，即使在PD-L1水平低或缺失的患者中也观察到疗效。这推动了伴随诊断检测的发展，以指导治疗决策。

纳武单抗的副作用包括由免疫活性增强引起的免疫相关不良事件，例如肺部（肺炎）、肠道（结肠炎）、肝脏（肝炎）和内分泌腺（甲状腺炎、垂体炎）等器官的炎症。这些不良反应需要谨慎处理，通常需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂来控制过度的免疫反应，同时保持抗肿瘤疗效。

纳武单抗的发现通过展示免疫检查点阻断的潜力，改变了癌症治疗模式。它促使人们广泛研究将其与化疗、靶向治疗和其他免疫调节剂联合使用，以进一步改善疗效。此外，纳武单抗正在疾病早期阶段和辅助治疗中被研究，以降低复发风险。

纳武单抗的开发反映了基础免疫学向临床应用的转化，为以往预后较差的癌症提供了持久的疗效和生存获益。它的获批和广泛应用标志着个体化医疗和免疫肿瘤学的重大进步。