(7a,17a)-17-羟基-3-氧代-孕甾-4,9(11)-二烯-7,21-二羧酸 gamma-内酯甲酯
[CAS# 95716-70-4]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: (7a,17a)-17-Hydroxy-3-oxo-pregna-4,9(11)-diene-7,21-dicarboxylicacid g-lactone methyl ester
• 别名: delta9,11-Eplerenone; methyl (7R,8R,10S,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-carboxylate
• 产品名称: (7a,17a)-17-羟基-3-氧代-孕甾-4,9(11)-二烯-7,21-二羧酸 gamma-内酯甲酯
• 分子式: C₂₄H₃₀O₅
• 分子量: 398.49
• CAS 登录号: 95716-70-4
• EC 号码: 619-164-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@]12CCC(=O)C=C1C[C@H]([C@@H]3C2=CC[C@]4([C@H]3CC[C@@]45CCC(=O)O5)C)C(=O)OC

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 580.2±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 251.7±30.2 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.576 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H317-H319
• 防护标签: P280-P305+351+338

发现和应用

(1S,4S)-4-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇是一种手性双环胺醇化合物，其具有部分饱和的萘环核心，C-4位连接一个氨基，C-1位连接一个羟基。该分子结构结合了刚性的氢键骨架和复杂的立体化学构型，使其成为制备生物活性化合物和不对称合成配体的重要中间体。

其立体化学构型最初是通过取代萘酮的对映选择性氢化或外消旋前体的拆分而确定的。合成后，可以对胺基和醇基进行选择性修饰，从而构建功能化衍生物。例如，氨基可以通过酰化、磺酰胺化或杂环合成进行衍生化，而羟基可以在温和条件下转化为醚、酯或醛，从而保持立体化学构型的完整性。

该化合物最重要的应用之一在于药物化学领域。1,2,3,4-四氢萘结构单元存在于多种药理活性分子中，包括中枢神经系统药物、酶抑制剂和受体配体。手性氨基醇骨架能够赋予生物靶点特定的三维相互作用，其刚性双环核心结构有利于形成有利的结合构象。研究人员经常使用(1S,4S)-4-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇作为结构单元，用于合成药物发现的先导化合物。

除了药物设计之外，该化合物还用于不对称催化和配体开发。其双重官能团——胺基和仲醇基——使其能够与金属配位，从而成为手性配体骨架的候选化合物。这些配体反过来又可以支持对映选择性转化，例如氢化、交叉偶联或加成反应。该骨架的刚性结构通过限制催化过程中的构象灵活性，有助于确保高对映选择性。

在合成方法学中，该化合物可用于研究立体化学结果和官能团的相互转化。通过在胺基或羟基上使用保护基，化学家可以选择性地活化一个反应位点，同时保持另一个位点的活性。该骨架明确的手性也使得对反应机理的深入研究成为可能，例如立体保持与立体反转转化，或立体化学对反应活性和区域选择性的影响。

(1S,4S)-4-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇通常以结晶或粘稠固体的形式分离得到。它在极性有机溶剂（如甲醇、乙醇和二甲基亚砜）中具有一定的溶解度，但在非极性介质中的溶解度较低。该化合物在标准实验室条件下稳定，但应避免接触强酸或强碱，因为强酸或强碱可能导致其官能团质子化或去质子化，进而导致外消旋化或降解。

总而言之，(1S,4S)-4-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-醇是一种合成和药物学上有用的手性结构单元。其刚性的双环骨架和双重官能团使其成为药物设计、不对称催化和化学方法学中极具吸引力的中间体。

参考文献


Eplerenone (2011) Pharmaceutical Substances. Thieme Medical Publishers, New York. (Monograph entry: Eplerenone) Link


Process to prepare eplerenone (2003) US Patent Application US-2003232981-A1. Priority date 22 March 2002. Link


Preparation method and intermediate of eplerenone (2013) Chinese Patent CN-102276684-B. Priority date 08 June 2010. Grant date 10 April 2013. Link