6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛
[CAS# 959163-01-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氯吡啶
• 英文名: 6-Chloro-4-(ethylamino)-3-pyridinecarboxaldehyde
• 产品名称: 6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛
• 分子式: C₈H₉ClN₂O
• 分子量: 184.62
• CAS 登录号: 959163-01-0
• 分子行输入简码SMILES: CCNC1=CC(=NC=C1C=O)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 347.4±42.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 163.9±27.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.624 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+351+338-P302+352

发现和应用

6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛是一种杂芳族化合物，其特征是取代的吡啶环带有三个官能团：6位氯原子、4位乙氨基和3位甲酰基（-CHO）。其分子式为C₈H₉ClN₂O。这些取代基的组合赋予了其化学反应性，使其具有作为有机合成中间体的价值。

该化合物通常通过对吡啶衍生物进行顺序取代和官能团化来合成。一种典型的合成方法是：对合适的吡啶前体进行亲电氯化，然后进行亲核取代引入乙氨基，最后进行定向甲酰化反应，在所需的环位置引入醛基官能团。此类合成依赖于文献中已充分证实的区域选择性转化，用于吡啶环的官能团化。

6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛主要用作药物化学的构建单元。其官能团可进行多种化学修饰。醛基部分对亲核试剂具有反应性，常用于生成席夫碱、亚胺和杂环化合物。乙氨基基团既具有碱性，又能形成氢键，使其成为与生物靶点相互作用的有用取代基。6位上的氯原子为交叉偶联反应（例如Suzuki偶联或Buchwald-Hartwig偶联）提供了便捷的途径，从而可以连接各种芳基或杂芳基。

在药物研发领域，该化合物的衍生物因其潜在的生物活性而被研究，包括激酶抑制和中枢神经系统靶向作用。吡啶环因其芳香稳定性以及参与π-堆积和与金属离子或蛋白质活性位点残基配位的能力，而成为药物中常见的结构单元。虽然 6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛本身尚未上市，但它是合成用于治疗用途的先导化合物的关键中间体。

同一芳环上吸电子醛和供电子氨基的组合可以调节分子中的电子分布。这既影响其在化学合成中的反应性，也影响其在生物系统中的潜在相互作用特性。该分子的结构特征使其特别适用于构建小分子库，因为在构建小分子库时，对电子和空间位阻的控制至关重要。

从物理和化学角度来看，该化合物通常为浅色固体或浅色晶体。它可溶于甲醇、二甲基亚砜和二氯甲烷等有机溶剂。在标准实验室条件下，其稳定性足够，但如果储存不当，醛基可能容易发生氧化或缩合反应。建议将其储存在惰性气体保护的密封容器中或冰箱中，以延长保质期。

6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛的处理需要遵循标准的实验室安全规范。该化合物应在通风良好的通风橱中操作，并配备适当的个人防护设备。与许多醛和卤代胺一样，由于其潜在的刺激性或致敏性，应尽量减少接触。

总而言之，6-氯-4-(乙氨基)-3-吡啶甲醛是一种用途广泛的合成中间体，广泛应用于复杂有机分子的设计和开发，尤其是在药物研究中。其反应位点可实现多种衍生化，使其成为构建功能化杂环化合物的重要工具。

参考文献

2020. Ripretinib. Pharmaceutical Substances, 1.
URL: https://www.thieme.de/en/thieme-chemistry/pharmaceutical-substances-54712.htm