硫酸奎宁二水合物
[CAS# 207671-44-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗寄生虫病药
• 英文名: Quinine sulfate dihydrate
• 别名: (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid;dihydrate
• 产品名称: 硫酸奎宁二水合物
• 分子式: C₄₀H₅₄N₄O₁₀S
• 分子量: 782.94
• CAS 登录号: 207671-44-1
• EC 号码: 690-615-6
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)[C@H]([C@@H]3C[C@@H]4CCN3C[C@@H]4C=C)O.COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)[C@H]([C@@H]3C[C@@H]4CCN3C[C@@H]4C=C)O.O.O.OS(=O)(=O)O

物理化学性质

• 熔点: 233 - 235 ºC (分解) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

硫酸奎宁二水合物是奎宁的结晶盐形式，奎宁是一种最初从原产于南美洲的金鸡纳树皮中分离出来的生物碱。早在17世纪奎宁被引入欧洲医学并成为首个有效治疗疟疾的药物之前，其治疗价值就已被当地居民所认识。奎宁本身是一种立体化学复杂的分子，属于喹啉生物碱家族，含有多个手性中心、一个喹啉部分和一个奎宁环体系。制备成硫酸奎宁二水合物后，该化合物表现出更高的稳定性和溶解性，使其成为治疗疟疾的合适口服剂型。

硫酸盐通常是通过在水性介质中用硫酸中和奎宁碱而获得的，生成的硫酸晶体中每个硫酸奎宁单元包含两个水分子。二水合物是最常见的药用级，其晶体结构已通过X射线衍射技术进行了表征。历史上，在合成抗疟药物问世之前，硫酸奎宁以片剂或胶囊形式供应，并广泛用于治疗恶性疟原虫感染。尽管由于疗效和耐受性方面的考虑，它已被氯喹、甲氟喹和青蒿素衍生物等新型药物所取代，但二水硫酸奎宁在临床环境中仍然具有重要意义，尤其是在治疗耐药性疟疾菌株方面。

除了抗疟用途外，硫酸奎宁还曾用于治疗夜间腿抽筋，但由于安全性问题，其在该领域的应用已逐渐减少。由于报告的严重不良反应，包括血小板减少、心律失常和超敏反应，美国食品药品监督管理局等监管机构已将其主要用于疟疾治疗。尽管如此，含奎宁的饮料，例如奎宁浓度低得多的汤力水，仍然被人们当作消遣性饮品饮用，这也反映了这种化合物独特的苦味。

19世纪初，法国化学家皮埃尔^.约瑟夫^.佩尔蒂埃和约瑟夫^.比奈梅^.卡文图发现并分离了奎宁，标志着天然产物化学和药理学的一个里程碑。它是第一个被系统纯化并用于现代医学的植物源化合物，为生物碱化学作为一门学科的发展奠定了基础。奎宁的分离不仅彻底改变了疟疾的治疗，还通过提供预防疟疾的措施影响了殖民者向热带地区的扩张。

如今，硫酸奎宁二水合物的应用仍然主要在医疗领域。其作用仅限于特定的疟疾治疗，尤其是在存在耐药菌株的情况下。它仍然被列入世界卫生组织的基本药物标准清单，这突显了尽管出现了新的抗疟药物，其在全球卫生领域仍然具有持久的重要性。药物化学的进步改进了制剂，但碱性硫酸盐二水合物仍然是治疗用途最可靠的形式。它的历史既反映了天然产物研究的演变，也反映了医学、生药学和公共卫生之间的相互作用。

参考文献

Pelletier P J and Caventou J B (1820) Recherches chimiques sur les quinquinas. Annales de Chimie et de Physique 15 289-318 URL

Achan J, Talisuna A O, Erhart A, Yeka A, Tibenderana J K, Baliraine F N, Rosenthal P J, and D'Alessandro U (2011) Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the treatment of malaria. Malaria Journal 10 144 DOI: 10.1186/1475-2875-10-144

World Health Organization (2023) World Health Organization model list of essential medicines, 23rd list. WHO Technical Report URL