Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH
[CAS# 866044-63-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物
• 英文名: Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH
• 别名: 2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]amino]acetic acid
• 产品名称: Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH
• 蛋白质序列: XG
• 分子式: C₂₆H₃₀N₂O₇
• 分子量: 482.53
• CAS 登录号: 866044-63-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)CC[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 748.2±60.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 406.3±32.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.572 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319
• 防护标签: P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313

发现和应用

Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH是一种受保护的二肽衍生物，在现代肽合成中作为构建单元发挥着重要作用。该分子具有多种特性，使其非常适合用于可控合成应用。其N端受Fmoc（9-芴基甲氧羰基）基团保护，这是一种在固相肽合成中广泛使用的碱不稳定保护基，可在温和的碱性条件下（例如二甲基甲酰胺中的哌啶溶液）去除。第一个氨基酸残基是谷氨酸（Glu），这是一种侧链上含有额外羧基的二羧基氨基酸。在该化合物中，侧链羧基被叔丁基酯（OtBu）保护，从而防止肽偶联步骤中发生副反应。第二个氨基酸是甘氨酸（Gly），它是最简单的天然氨基酸，由于氢原子之外没有侧链，因此具有一定的柔韧性。二肽的C端以游离羧酸(-OH)的形式存在，这使得肽链能够进一步延长。

诸如Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH之类的化合物的发现源于20世纪后期肽化学的进步，当时人们开发了正交保护基策略，从而实现了复杂肽的高效合成。Fmoc基团的引入为早期基于Boc的方法提供了一种替代方案，允许在非酸性条件下选择性脱保护，从而保留了诸如叔丁基酯之类的酸敏感基团。对于谷氨酸来说，使用像OtBu这样的侧链保护至关重要，因为未保护的侧链羧基可能会干扰肽键的形成并降低产量。通过结合这些元素，Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH被设计用于将谷氨酸和甘氨酸残基可控地掺入更长的肽序列中，而不会发生不必要的副反应。

Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH 的应用主要集中在肽合成、结构生物学和生物医学研究领域。在肽合成中，该二肽被用作预组装片段，以简化长序列的构建。Fmoc 保护策略可实现自动化固相肽合成，而 OtBu 基团则可确保谷氨酸侧链保持受保护状态，直至需要选择性脱保护（通常在酸性条件下）。甘氨酸的存在增加了肽骨架的柔韧性，并降低了空间位阻，使得该构建单元可用于需要构象适应性的序列。

在结构生物学中，Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH 衍生的肽对于研究酸性残基在蛋白质折叠和功能中的作用非常有价值。谷氨酸残基对于蛋白质中盐桥和氢键网络的形成至关重要，将其控制性地引入合成肽中，使研究人员能够详细研究这些相互作用。相比之下，甘氨酸残基通常位于蛋白质的转角或柔性区域，将其纳入模型肽有助于理解构象动力学。

在药物化学中，由Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH构建的肽在治疗性肽和肽模拟物的设计中具有重要意义。谷氨酸有助于提高溶解度以及与生物靶标的离子相互作用，而甘氨酸则有助于提高骨架的柔韧性。两者共同作用，可以设计出结构和功能特性均衡的序列。这些合成肽可用于评估其酶抑制、受体结合或抗菌活性等用途。

Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH的开发体现了现代肽化学的精湛工艺，通过精心选择保护基和氨基酸组合，可以精确控制肽的结构和反应性。通过整合稳定性、柔韧性和正交保护，它已成为基础研究和应用科学领域中一种有价值的中间体。

参考文献

2024. A preparation method of semaglutide. Publication Number: CN-117986349-B.
2023. Semex lattice Synthesis method of lupeptide. Publication Number: CN-116120427-B.
2022. GLP-1/GIP double agonist and preparation method and application thereof. Publication Number: CN-117402219-B.