特泊替尼
[CAS 1100598-32-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酪氨酸激酶
• 产品名称: 特泊替尼
• 英文名: Tepotinib
• 别名: EMD-1214063; 3-[1,6-Dihydro-1-[[3-[5-[(1-methyl-4-piperidinyl)methoxy]-2-pyrimidinyl]phenyl]methyl]-6-oxo-3-pyridazinyl]benzonitrile
• 分子式: C₂₉H₂₈N₆O₂
• 分子量: 492.57
• CAS 登录号: 1100598-32-0
• EC 号码: 875-266-1
• 分子行输入简码SMILES: CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC=CC(=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N

物理化学性质

• 密度: 1.3$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 626.5$+/-$65.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 332.7$+/-$34.3 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 27 mg/mLL (实验值)
• 折射率: 1.66 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

Tepotinib 是一种小分子靶向抗癌药物，作为一种针对间充质-上皮转化因子（MET）受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂而被开发。在肿瘤学领域，它被用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃变异的非小细胞肺癌（NSCLC）。该化合物代表了一类精准医疗药物，旨在抑制驱动肿瘤生长和进展的异常信号通路。

Tepotinib 的开发源于药物化学领域的一系列努力，旨在选择性地靶向 MET——一种参与细胞增殖、存活和迁移的受体酪氨酸激酶。在正常的生理条件下，MET 由其配体——肝细胞生长因子（HGF）激活。在某些癌症中，诸如外显子 14 跳跃等遗传变异会导致受体降解受损及信号传导持续延长，从而引发致癌性激活。Tepotinib 的设计初衷即是抑制 MET 的激酶活性，并阻断参与肿瘤发展的下游信号通路。

从结构上看，Tepotinib 是一种杂环小分子，包含多个通过功能化侧链相互连接的芳香环和杂芳香环系统。正是这些结构特征使其能够结合至 MET 激酶结构域的 ATP 结合口袋。这种结合作用阻碍了 ATP 进入活性位点，从而抑制了受体激活和信号转导所必需的磷酸化事件。该化合物对 MET 表现出高度的选择性，远高于对许多其他激酶的选择性；这一点对于最大限度地减少脱靶效应至关重要。

Tepotinib 的发现基于结构引导的药物设计以及对激酶抑制剂骨架的优化。研究人员系统地修饰了化学骨架，以提升其结合亲和力、选择性及药代动力学特性。在临床前模型中，所得分子展现出对 MET 信号传导的强效抑制作用，具体表现为抑制肿瘤细胞增殖并降低其转移潜能。

Tepotinib 采用口服给药方式，经吸收后进入全身循环，并分布至表达活化型 MET 的肿瘤组织中。该药物主要经由肝脏代谢（涉及细胞色素 P450 酶系），并通过粪便和肾脏途径排出体外。其药代动力学特征支持在临床应用中实行每日一次的给药方案。

在临床应用中，Tepotinib 已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌。这些遗传变异会导致 MET 信号传导异常，进而驱动肿瘤生长，且其生长过程独立于其他致癌信号通路。通过选择性抑制MET，Tepotinib（特泊替尼）为患有特定分子亚型肺癌的患者提供了一种靶向治疗选择。该药物的临床应用基于分子诊断检测结果，旨在筛选出符合治疗条件的患者。

Tepotinib的临床开发过程涵盖了一系列研究，旨在评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤缓解率、无进展生存期以及安全性特征。这些研究证实了该药物在伴有MET基因改变的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性，并由此获得了多个国家和地区的监管审批。该药物通常适用于因携带特定驱动基因突变而导致治疗选择有限的患者。

与Tepotinib相关的不良反应主要源于其在正常组织中对MET信号通路的药理学抑制作用，具体表现包括外周水肿、胃肠道功能紊乱以及肝酶水平升高。通常情况下，通过调整药物剂量或采取支持性治疗措施，这些不良反应均可得到有效管理。

总体而言，Tepotinib是一种靶向激酶抑制剂，旨在选择性地阻断由MET外显子14跳跃突变所驱动的肿瘤中的MET受体信号通路。该药物的发现植根于专注于激酶抑制的理性药物设计理念；其临床应用则充分体现了“精准肿瘤学”的实践精髓——即根据肿瘤内部特定的基因改变，为患者量身定制个性化的治疗方案。

参考文献

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DOI: 10.1038/s41368-025-00402-7

2026. Transcriptomic and multi-layer variant analysis identifies STAT3 and HIF1A as central regulators of regulated cell death pathways in lung squamous cell carcinoma. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00210-026-05103-4

2026. Atrial fibrillation associated with tyrosine kinase inhibitors: A case–control study of real-world pharmacovigilance data. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00210-026-05078-2