奎扎替尼二盐酸盐
[CAS# 1132827-21-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: 奎扎替尼二盐酸盐
• 英文名: Quizartinib Dihydrochloride
• 别名: 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea;dihydrochloride
• 分子式: C₂₉H₃₄Cl₂N₆O₄S
• 分子量: 633.59
• CAS 登录号: 1132827-21-4
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3.Cl.Cl

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 (DMSO)

发现和应用

奎扎替尼二盐酸盐是一种强效小分子抑制剂，主要针对 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 受体，这是一种 III 类受体酪氨酸激酶，在各种血液系统恶性肿瘤中经常发生突变，尤其是急性髓系白血病 (AML)。奎扎替尼的发现源于对能够解决 FLT3 突变的选择性抑制剂的需求，尤其是 FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 突变，这种突变存在于约 30% 的 AML 患者中，由于复发率增加和对标准化疗的耐药性，预后不良。

奎扎替尼的开发重点是创造一种可以克服 FLT3-ITD 组成性激活的化合物，从而导致白血病细胞增殖。临床前研究表明，该药物能够选择性抑制 FLT3 信号通路，导致白血病细胞凋亡，并在体外和动物模型中减少其增殖。与其他激酶抑制剂相比，Quizartinib 二盐酸盐表现出高特异性，降低了脱靶效应的可能性，并改善了治疗效果。其药代动力学特性（包括口服生物利用度和延长的血浆半衰期）使其成为临床开发的可行候选药物。

首先在复发或难治性 FLT3-ITD 阳性 AML 患者中评估了 Quizartinib 的治疗潜力。早期临床试验显示了良好的疗效，部分患者的原始细胞计数显著减少，完全缓解。该化合物能够在治疗选择有限的患者中诱导反应，使其成为靶向癌症治疗的重要进步。Quizartinib 二盐酸盐后来与其他化疗药物联合使用进行了评估，进一步增强了其在 AML 治疗方案中的应用。

尽管取得了成功，但奎扎替尼的临床开发仍面临挑战，尤其是在耐药性方面。FLT3 激酶结构域内的二次突变，特别是在 D835 残基处，导致一些患者产生耐药性，促使人们研究联合疗法和下一代抑制剂以克服这一限制。尽管如此，奎扎替尼二盐酸盐仍然是治疗 FLT3-ITD 阳性 AML 的重要工具，并为针对癌症特定基因突变的更先进的治疗方法铺平了道路。

参考文献

2019. A drug-drug interaction study to assess the potential effect of acid-reducing agent, lansoprazole, on quizartinib pharmacokinetics. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00280-019-03915-1

2021. Concentration-QTc analysis of quizartinib in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00280-020-04204-y

2018. Safety and tolerability of quizartinib, a FLT3 inhibitor, in advanced solid tumors: a phase 1 dose-escalation trial. BMC Cancer.
DOI: 10.1186/s12885-018-4692-z