巴氯芬
[CAS# 1134-47-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 麻醉剂 >> 骨骼肌松弛药
• 产品名称: 巴氯芬
• 英文名: Baclofen
• 别名: beta-(Aminomethyl)-4-chlorobenzenepropanoic acid; Lioresal
• 分子式: C₁₀H₁₂ClNO₂
• 分子量: 213.66
• CAS 登录号: 1134-47-0
• EC 号码: 214-486-9
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1C(CC(=O)O)CN)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 208 °C (实验值)
• 沸点: 364.3±32.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 174.1±25.1 °C (计算值)^*
• 溶解度: 100 mM (NaOH, aq), 10 mM(水), $lessThan$7.8 mg/mL (DMSO) (实验值)
• 折射率: 1.577 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H301-H315-H317-H319-H334-H335-H336-H360-H361
• 防护标签: P203-P233-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P284-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H331

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

巴氯芬是一种中枢性肌肉松弛剂和抗痉挛剂，自20世纪60年代开发以来，已广泛应用于临床。它是γ-氨基丁酸 (GABA) 的衍生物，作为 GABA_B 受体的选择性激动剂。巴氯芬的发现与寻找能够穿过血脑屏障并对以肌张力过高和痉挛为特征的神经系统疾病发挥治疗作用的 GABA 类似物的努力密切相关。

巴氯芬最初由瑞士汽巴-嘉基公司的研究人员于1962年合成。最初的目的是基于 GABA 的结构修饰开发一种潜在的抗癫痫药物。然而，临床试验表明，巴氯芬的抗惊厥活性有限，但在减轻神经系统疾病相关的痉挛方面表现出显著的疗效。这使得其治疗方向从癫痫转向痉挛治疗。1977年，巴氯芬在欧洲获批用于医疗用途，随后其他地区也纷纷效仿。

巴氯芬的主要作用机制是激活位于脊髓和脑部的GABA_B受体。这种受体激活通过增加钾离子传导和抑制钙离子内流，导致神经元超极化。最终效应是抑制兴奋性神经递质的释放，从而降低肌张力和痉挛反射活动。这种独特的药理特性使巴氯芬有别于其他肌肉松弛剂，例如主要作用于GABA_A受体的苯二氮卓类药物。

临床上，巴氯芬广泛应用于治疗由多发性硬化症、脊髓损伤、脑瘫和中风等疾病引起的痉挛。口服巴氯芬是常用的处方药，但其局限性在于治疗剂量通常伴有全身副作用，包括镇静、头晕和肌无力。为了克服这些问题，20世纪80年代开发了通过植入泵进行鞘内给药的巴氯芬方法。这种方法可以将药物直接输送到脑脊液，从而能够以较低剂量达到治疗效果，同时最大限度地减少全身暴露。鞘内巴氯芬疗法已成为治疗严重难治性痉挛患者的一项重大进展。

除了在痉挛管理中的既定作用外，巴氯芬还被用于其他多种医疗应用。研究探索了其在酒精使用障碍治疗中的潜力，因为GABA_B受体的调节可以减少对酒精的渴望和摄入。虽然临床试验结果不一，但一些研究表明其有益，尤其是在严重酒精依赖患者中。巴氯芬也已被研究作为一种治疗胃食管反流病 (GERD) 的潜在选择，因为它可以减少短暂性下食管括约肌松弛，从而减少反流发作。

尽管巴氯芬具有治疗优势，但它并非没有风险。突然停药，尤其是在接受鞘内注射治疗的患者中，可能导致严重的戒断症状，??包括高热、幻觉、癫痫发作和反弹性痉挛，如果不及时治疗，可能会危及生命。因此，在巴氯芬治疗管理中，密切监测和逐渐减量至关重要。

巴氯芬的研发和临床应用标志着痉挛药物治疗的重大进展。它的发现凸显了靶向 GABA_B 受体的治疗潜力，其应用范围已从口服治疗扩展??到鞘内注射，为广大患者提供了治疗选择。对巴氯芬的作用机制和治疗潜力的持续研究强调了其在神经病学和精神病学中的重要性。