NOTA-双(叔丁基)酯
[CAS 1161415-28-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 产品名称: NOTA-双(叔丁基)酯
• 英文名: NOTA-bis(tBu)ester
• 别名: 2-[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid
• 分子式: C₂₀H₃₇N₃O₆
• 分子量: 415.52
• CAS 登录号: 1161415-28-6
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)CN1CCN(CCN(CC1)CC(=O)OC(C)(C)C)CC(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 519.9±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 268.2±30.1 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.484 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319
• 防护标签: P264-P280-P302+P352+P332+P313+P362+P364-P305+P351+P338+P337+P313

chemBlink 化学品故事

NOTA 双叔丁酯说明，保护基可以把金属配位分子转变为便于组装的合成单元。NOTA 以含三个氮原子的九元环为基础，连接三条乙酸侧臂。在双叔丁酯中，两个羧基受到保护，另一个仍以游离羧酸形式存在。该化合物本身是有机前体，并不具有放射性。它的价值在于帮助化学家先将金属结合单元连接到其他分子上，再进行最终的标记。

这种选择性保护解决了分子构建中的一个问题。如果三个羧基都作为可以参与反应的连接位点，偶联就可能难以控制。暂时保护其中两个后，剩下的游离羧酸便成为与含氨基分子形成酰胺的明确连接点。组装完成后，脱除叔丁基可以恢复其余羧酸官能团。这样就将连接靶向分子与构建含金属产物所需的配体环境分开处理。因此，受保护试剂、偶联物和放射性标记探针是不同的化学实体。

2019 年一项胰腺癌成像探针研究提供了具体实例。研究人员将 NOTA 双叔丁酯与树脂上含氨基己酸间隔臂的肽构建体偶联。所用靶向肽 ZD2 旨在识别肿瘤微环境相关的含额外结构域 B 的纤维连接蛋白。经切割和脱保护后，所得含 NOTA 的偶联物再用镓-68 标记。这是一条从非放射性合成试剂到实验性正电子发射断层成像探针的多步转化过程，并不是直接使用受保护的酯进行成像。

研究人员在携带人胰腺肿瘤异种移植物的小鼠中评价了标记偶联物，成像和组织分布实验支持继续研究这一靶向策略。这些结果针对的是特定临床前模型中的完整探针，既不能证明其在人群中的诊断性能，也不能说明 NOTA 双叔丁酯本身能够识别癌症。肽提供生物识别功能，螯合剂衍生部分则使成像金属能够进入探针。区分这些作用，可以避免把前体试剂误写成诊断药物。

后续另一项研究探索了不同的制备思路：先在固相上进行放射性金属配位，再通过光照触发释放。其实验也使用 NOTA 双叔丁酯，将 NOTA 衍生单元连接到肽构建体。这说明其用途不限于某一条靶向肽，也可以支持有关含放射性金属分子如何组装、固定和释放的方法学研究。不过，不同 NOTA 偶联物并不一定具有相同行为；连接方式、肽序列和标记条件的改变都会影响最终化学体系。

由此可见，分子成像远不只是选择一种放射性同位素。实验探针需要结合分子连接、金属配位、生物识别和分析验证。NOTA 双叔丁酯处于这条链条的早期环节，却有明确作用：两个受保护侧臂和一个游离羧酸，将反应顺序融入了分子设计。认识这种设计，比把目录试剂称为成像药物，或把某个成品偶联物的性能推广到所有 NOTA 衍生物，更能准确说明其研究价值。

还应区别配体与金属配合物。配体提供配位原子，配合物的性质则取决于金属种类及配位方式。因此，仅凭目录名称，不能确定后续制剂的放射化学纯度、标记效率或稳定性。

参考文献：
1. Macrocyclics. NOTA-bis(t-Bu ester), B-620; CAS 1161415-28-6. https://macrocyclics.com/product/nota-bist-bu-ester/
2. Gao S et al. Synthesis and assessment of ZD2-(68Ga-NOTA) specific to extradomain B fibronectin in tumor microenvironment for PET imaging of pancreatic cancer. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2019;9:216-229. https://e-century.us/files/ajnmmi/9/5/ajnmmi0098262.pdf
3. Smilowicz D et al. Radiometallation and photo-triggered release of ready-to-inject radiopharmaceuticals from the solid phase. Chem Sci. 2023;14:5038-5050. DOI: 10.1039/D2SC06977F. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10189872/

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