(15R)-比马前列素
[CAS 1163135-92-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: (15R)-比马前列素
• 英文名: (15R)-Bimatoprost
• 别名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl]-N-ethyl-5-heptenamide
• 分子式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.57
• CAS 登录号: 1163135-92-9
• EC 号码: 810-192-5
• 分子行输入简码SMILES: CCNC(=O)CCC/C=CC[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)O)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.04 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.145±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 629.8±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 334.7±31.5 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.591 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H319-H340-H360
• 防护标签: P203-P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P305+P351+P338-P318-P330-P337+P317-P405-P501

发现和应用

(15R)-比马前列素（Bimatoprost）是一种合成的前列腺酰胺（prostamide）类似物，其结构与前列腺素 F2α (PGF2α) 相关。它属于脂质衍生的类二十烷酸（eicosanoid）模拟物，旨在与前列腺素受体及相关信号通路相互作用。在药理学领域，比马前列素因其在眼科的应用而广为人知；在前列腺素类药物中，前列腺素类似物在调节眼压方面发挥着重要作用。

包括比马前列素在内的前列腺素类似物的开发，源于20世纪后期对花生四烯酸代谢及类二十烷酸信号传导的研究。前列腺素是由多不饱和脂肪酸衍生的天然脂质介质，参与多种生理过程，包括炎症反应、平滑肌张力调节以及眼部流体动力学。开发合成类似物旨在改善与内源性前列腺素相比的代谢稳定性和受体选择性。

比马前列素在结构上与经典的前列腺素类似物不同，它被归类为前列腺酰胺，这意味着它是具有前列腺素样结构的酰胺衍生物，而非简单的酯或游离酸。酰胺键的存在增强了代谢稳定性，并改变了与受体的相互作用特征。该化合物保留了20碳的前列腺素（prostanoid）骨架，这是类二十烷酸衍生分子的典型特征。

立体化学名称中的 (15R) 标示了前列腺素骨架上15位点的构型。立体化学在前列腺素生物学中至关重要，因为受体结合和生物活性高度依赖于羟基和侧链取代基的三维排列方式。立体化学上的微小变化都可能显著改变药理活性和受体亲和力。

比马前列素及相关前列腺酰胺主要通过降低眼压发挥作用，这是治疗青光眼和高眼压症等病症的关键策略。这些化合物通过葡萄膜巩膜途径促进​​房水流出，从而降低眼压。这种机制不同于某些其他抗青光眼药物，后者可能通过减少房水生成来发挥作用。

比马前列素的发现与开发更稳定、更有效的前列腺素 F2α 类似物的努力密切相关。天然前列腺素在体内代谢迅速，这限制了它们的治疗效用。通过对前列腺素类（prostanoid）骨架进行合成修饰——包括关键官能团的取代及不稳定化学键的稳定化处理——研发出了药代动力学性质得到改善的化合物。

从化学角度看，比马前列素（bimatoprost）含有多种官能团，包括羟基、酰胺键以及长链脂肪族结构中的不饱和碳-碳键。这种极性与非极性区域并存的结构赋予了其两亲性特征，这对生物体内的膜通透性及受体相互作用至关重要。

比马前列素的前列腺素类骨架在概念上源于花生四烯酸经环氧合酶（COX）介导的代谢途径，尽管其合成类似物是通过化学合成而非酶促生物合成制备的。由于在结构上模拟了内源性前列腺素，这些化合物能够与眼部组织中的前列酰胺（prostamide）受体及前列腺素受体相互作用。

在药物化学领域，前列腺素类似物是一类成熟的小分子治疗药物，且高度重视立体化学控制。这些化合物的生物活性在很大程度上取决于其前列腺素类骨架上多个手性中心保持正确的立体化学构型。(15R)构型是比马前列素显著的立体化学特征之一，对其药理学特性具有重要意义。

总而言之，(15R)-比马前列素是一种用于眼科药理学的前列腺素F2α合成前列酰胺类似物。其重要性在于：作为一种代谢稳定的前列腺素相关化合物，它通过影响房水流出调节眼内压；同时，它也为基于前列腺素类结构的药物研发这一更广泛的领域做出了贡献。

参考文献

2013. A Novel Convergent Synthesis of the Antiglaucoma PGF2α Analogue Bimatoprost. Chirality.
DOI: 10.1002/chir.22123