Dabrafenib
[CAS# 1195765-45-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） >> Raf 抑制剂
• 产品名称: Dabrafenib
• 英文名: Dabrafenib
• 别名: N-[3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(tert-butyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide
• 分子式: C₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂
• 分子量: 519.56
• CAS 登录号: 1195765-45-7
• EC 号码: 689-166-9
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F

物理化学性质

• 溶解度: >80 mg/mL (DMSO), <1 mg/mL (水)
• 密度: 1.443

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 警告
• 危害标签: H361f-H373-H400-H401
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361fd
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

达拉非尼是葛兰素史克公司在 21 世纪初发现的一种靶向癌症疗法。它源于一项寻找 BRAF 激酶抑制剂研究，BRAF 激酶是一种参与细胞生长和分裂的蛋白质，在各种癌症中经常发生突变，最明显的是黑色素瘤。最常见的突变是 BRAF V600E，它会导致细胞增殖失控。经过广泛的临床前研究和临床试验，证明了达拉非尼显著的疗效和可控的安全性，于 2013 年获得 FDA 批准，用于治疗 BRAF V600E 突变的转移性黑色素瘤。这一发现标志着个性化癌症疗法发展的重大进步，为具有特定基因特征的患者带来了新的希望。

达拉非尼主要用于治疗 BRAF V600E 突变的黑色素瘤。作为 BRAF 抑制剂，它通过选择性靶向和抑制突变的 BRAF 激酶起作用，从而阻断促进癌细胞生长的异常信号通路。这种靶向机制使得达拉非尼在缩小肿瘤和控制 BRAF 突变型黑色素瘤患者的病情进展方面特别有效。

在临床实践中，达拉非尼通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。与单独使用达拉非尼相比，这种联合疗法已被证明可以提高生存率并延缓病情进展。达拉非尼和曲美替尼之间的协同作用有助于克服单药治疗中经常产生的耐药性，从而提供更持久的反应。

除了黑色素瘤，达拉非尼还用于治疗其他携带 BRAF V600E 突变的癌症。它在治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和未分化甲状腺癌方面表现出疗效，扩大了治疗潜力。达拉非尼获批用于这些适应症为治疗选择有限的患者提供了新的选择。

目前的的研究正在探索将达拉非尼与其他靶向疗法和免疫疗法结合使用，以进一步提高其疗效并扩大其适用性。此外，研究正在调查可以预测对达拉非尼反应的生物标志物，希望能够个性化治疗并最大限度地提高治疗效果。

达拉非尼的开发凸显了精准医疗在肿瘤学中的重要性。通过针对特定的基因突变，达拉非尼提供了一种量身定制的癌症治疗方法，改善了治疗效果，并为 BRAF 突变癌症患者带来了新的希望。随着研究的继续，达拉非尼在癌症治疗中的作用有望扩大，制定更有效和个性化的治疗策略。

参考文献

2013. Phase II Trial (BREAK-2) of the BRAF Inhibitor Dabrafenib (GSK2118436) in Patients With Metastatic Melanoma. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology.
DOI: 10.1200/jco.2013.49.8691

2015. Redifferentiation of Iodine-Refractory BRAF V600E-Mutant Metastatic Papillary Thyroid Cancer with Dabrafenib. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research.
DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-2915

2018. Cell-free DNA in cancer: current insights. Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands).
DOI: 10.1007/s13402-018-0413-5