菲戈替尼
[CAS# 1206161-97-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT） >> JAK 抑制剂
• 产品名称: 菲戈替尼
• 英文名: Filgotinib
• 别名: N-[5-[4-[(1,1-Dioxido-4-thiomorpholinyl)methyl]phenyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• 分子式: C₂₁H₂₃N₅O₃S
• 分子量: 425.51
• CAS 登录号: 1206161-97-8
• EC 号码: 858-411-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CC1C(=O)NC2=NN3C(=N2)C=CC=C3C4=CC=C(C=C4)CN5CCS(=O)(=O)CC5

物理化学性质

• 溶解度: 1.8 g/L (水), DMSO
• 密度: 1.51±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.748, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

Filgotinib 是一种新型小分子药物，被开发为 Janus 激酶 1 (JAK1) 的选择性抑制剂，JAK1 在参与炎症和免疫反应的各种细胞因子的信号通路中起着至关重要的作用。Filgotinib 的发现源于对自身免疫性疾病（尤其是类风湿性关节炎 (RA)）的靶向治疗的需求。Filgotinib 的开发始于 2010 年代初，由制药公司 Gilead Sciences 与比利时生物技术公司 Galapagos 合作牵头。

该化合物是通过严格的药物发现过程确定的，该过程涉及筛选各种化学实体，以确定它们是否能够选择性抑制 JAK1，同时最大限度地减少对其他 JAK 家族成员的脱靶效应。这种选择性至关重要，因为它可以增强药物的治疗潜力，同时降低与更广泛的 JAK 抑制相关的不良反应风险。丝氨酸蛋白酶的合成涉及多个步骤，最终形成一种具有特定结构的化合物，使其能够有效地与JAK1酶结合。

丝氨酸蛋白酶在多种炎症疾病的临床试验中显示出良好的效果。特别是，它在治疗类风湿性关节炎中的应用引起了广泛关注。临床研究表明，丝氨酸蛋白酶可以显著减轻类风湿性关节炎的症状和体征，与传统疗法相比，可以改善患者的治疗效果。该药物的作用机制包括抑制JAK1酶，进而破坏促炎细胞因子（如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α））的下游信号传导。通过这种方式，丝氨酸蛋白酶可以有效缓解自身免疫性疾病的炎症过程。

除了类风湿性关节炎外，丝氨酸蛋白酶还在研究其在其他自身免疫性疾病中的潜在用途，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。 filgotinib 针对多种炎症途径的多功能性使其成为治疗各种炎症性疾病的有吸引力的选择。正在进行的临床试验正在探索 filgotinib 在这些适应症中的疗效和安全性，旨在为对现有治疗反应不佳的患者提供新的治疗选择。

filgotinib 获准用于临床，标志着自身免疫性疾病治疗领域的重大进步。其靶向作用机制代表着向更加个性化的医疗转变，允许根据个体患者需求制定量身定制的治疗策略。此外，filgotinib 良好的安全性，加上其疗效，使其成为慢性炎症疾病现有治疗方法的宝贵补充。

随着研究的继续，filgotinib 可能为免疫信号通路的复杂相互作用及其在自身免疫性疾病中的作用提供新的见解。它的发现体现了靶向治疗领域的进展，有可能改善患有衰弱性疾病的患者的生活质量。

参考文献

2014. Triazolopyridine compounds as selective JAK1 inhibitors: from hit identification to GLPG0634. Journal of Medicinal Chemistry.
DOI: 10.1021/jm501262q

2017. Filgotinib (GLPG0634/GS-6034), an oral JAK1 selective inhibitor, is effective in combination with methotrexate (MTX) in patients with active rheumatoid arthritis and insufficient response to MTX: results from a randomised, dose-finding study (DARWIN 1). Annals of the Rheumatic Diseases.
DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210104

2024. Real‐World Comparative Effectiveness and Safety of Filgotinib and Upadacitinib for Ulcerative Colitis: A Multicentre Cohort Study. United European Gastroenterology Journal.
DOI: 10.1002/ueg2.12704