奥拉替尼
[CAS# 1208319-26-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 奥拉替尼
• 英文名: Oclacitinib
• 别名: JAKi; PF 03394197; trans-N-Methyl-4-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexanemethanesulfonamide
• 分子式: C₁₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量: 337.44
• CAS 登录号: 1208319-26-9
• EC 号码: 950-980-7
• 分子行输入简码SMILES: CNS(=O)(=O)CC1CCC(CC1)N(C)C2=NC=NC3=C2C=CN3

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.034 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.316±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.618, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H317
• 防护标签: P280

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411

发现和应用

奥拉替尼是一种合成化合物，作为兽用选择性 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂开发，专门针对犬瘙痒和特应性皮炎。奥拉替尼的发现源于对犬过敏性皮肤病更有针对性和快速治疗的需求。传统上，皮质类固醇是主要的治疗选择，但长期使用往往会引起严重的副作用。奥拉替尼旨在抑制 JAK-STAT 信号通路，该通路在与过敏性疾病相关的炎症反应中起着关键作用。

奥拉替尼的作用机制涉及选择性抑制 JAK1，JAK1 是一种介导促炎细胞因子（如白细胞介素 31 (IL-31)）信号传导的关键酶。IL-31 是特应性皮炎犬瘙痒（瘙痒）的重要驱动因素。通过阻断 JAK1，奥拉替尼可有效减轻瘙痒反应和炎症，而不会广泛抑制免疫系统。与传统免疫抑制剂相比，这种特异性可以更精确地控制症状，同时最大限度地减少副作用。

奥拉替尼于 2013 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，商品名为 Apoquel，用于治疗犬瘙痒症和特应性皮炎。临床试验表明，奥拉替尼可快速缓解瘙痒，通常在给药后 24 小时内。与可导致多尿、多饮和体重增加的皮质类固醇不同，奥拉替尼的针对性作用导致的全身副作用较少。其口服给药和快速起效使其成为治疗犬过敏性皮肤病慢性和急性发作的首选。

奥拉替尼在兽医皮肤病学中的成功归功于其能够持续缓解瘙痒和炎症。研究表明，接受奥拉替尼治疗的狗的皮肤病变和整体生活质量显著改善。该药物的疗效扩展到各种过敏性疾病，包括跳蚤过敏性皮炎、食物过敏和接触性皮炎。这种多功能性使其成为兽医实践中治疗各种瘙痒性疾病的重要工具。

奥拉替尼还引发了人们对进一步研究 JAK 抑制剂治疗动物其他炎症和免疫介导疾病的兴趣。它的成功促使人们研究用于治疗猫皮炎和其他物种免疫介导疾病等疾病的类似化合物。此外，对奥拉替尼长期安全性和有效性的研究不断扩大，为优化其在临床实践中的使用提供了宝贵的数据。

虽然奥拉替尼代表了兽医皮肤病学的重大进步，但它并非没有局限性。它禁用于 12 个月以下的狗和患有严重免疫抑制或肿瘤疾病的狗。建议在治疗期间进行仔细监测以确保安全，尤其是长期使用时。

奥拉替尼的开发标志着兽医学的一个里程碑，它为过敏性皮肤病的传统疗法提供了一种有针对性的、有效的和更安全的替代方案。它的发现为进一步研究 JAK 抑制剂铺平了道路，有望为治疗伴侣动物的炎症和免疫介导疾病开辟新途径。

参考文献

2014. Oclacitinib (APOQUEL®) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics.
DOI: 10.1111/jvp.12101

2015. Long‐term compassionate use of oclacitinib in dogs with atopic and allergic skin disease: safety, efficacy and quality of life. Veterinary Dermatology.
DOI: 10.1111/vde.12194

2024. Treatment with oclacitinib, a Janus kinase inhibitor, down-regulates and up-regulates CD25 and Foxp3 expression, respectively, in peripheral blood T cells of dogs with atopic dermatitis. BMC Veterinary Research.
DOI: 10.1186/s12917-024-04340-0