6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
[CAS# 1254319-51-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吲哚化合物
• 产品名称: 6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
• 英文名: 6-bromo-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
• 分子式: C₉H₈BrNO
• 分子量: 226.07
• CAS 登录号: 1254319-51-1
• 分子行输入简码SMILES: CN1CC2=C(C1=O)C=C(C=C2)Br

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 343.7±42.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 161.7±27.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.619 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮是一种卤代异吲哚啉酮衍生物，在有机化学中被公认为一种用途广泛的合成中间体，尤其是在药物和材料化学领域。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于异吲哚啉酮化学和区域选择性卤化技术的发展。

该化合物的起源与异吲哚啉酮的研究息息相关。异吲哚啉酮是由苯环与五元内酰胺稠合而成的双环杂环化合物，自20世纪初以来，人们就开始探索其在天然产物中的存在及其药理活性。2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮核心是一种部分饱和的异吲哚啉酮，由于其稳定性以及在药物化学中作为骨架的实用性，在20世纪中期备受关注。随着20世纪60年代和70年代区域选择性卤化和烷基化技术的进步，在6位引入溴原子并在2位进行N-甲基化成为可能。这些进步源于制药行业对功能化杂环化合物的需求，使得20世纪后期合成出6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮等化合物，并用作复杂药物分子的构建单元。

6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的合成通常采用多步工艺。一种常见的合成路线是先以5-溴邻苯二甲酰亚胺为原料，使用硼氢化钠或乙酸锌等还原剂将其还原为相应的异吲哚酮，形成2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮核心。在碱性条件下，用碘甲烷或硫酸二甲酯将2位氮甲基化。或者，合成可以从2-溴苯甲酰胺开始，将其与甲胺环化形成异吲哚啉酮环，此时溴已位于6位。如有必要，可使用亲电溴化剂（例如N-溴琥珀酰亚胺）对6位富电子芳环进行溴化。这些步骤依赖于成熟的杂环合成和卤化方案，确保区域选择性和高产率。

6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。异吲哚啉酮核心由于其刚性骨架和参与氢键作用的能力，在针对癌症、神经系统疾病和炎症的药物中具有独特的结构优势。 6-溴基团可作为交叉偶联反应（例如Suzuki-Miyaura偶联或Stille偶联）的把手，从而将芳基、烯基或炔基引入芳环。2-位的N-甲基可调节空间和电子性质，增强结合亲和力，而内酰胺则为进一步的功能化（例如酰胺形成）提供了位点。该化合物常用于合成激酶抑制剂、受体调节剂和镇痛药，其中杂环核心和溴可优化药代动力学特性和靶向特异性。

在学术研究中，该化合物用于研究异吲哚啉酮的反应性、交叉偶联机理和区域选择性溴化。它的合成促进了新型卤化和环化方法的发展。该化合物还可用于合成特殊化学品，例如配体或荧光探针，其中溴化的异吲哚啉酮骨架具有优势。

6-溴-2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的重要性在于它作为一种多功能中间体，兼具异吲哚啉酮的生物相关性和溴化芳环的合成多功能性。它的开发反映了区域选择性官能化和杂环化学领域的进展。通过高效合成复杂的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。