月桂酰阿立哌唑
[CAS# 1259305-29-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药
• 产品名称: 月桂酰阿立哌唑
• 英文名: Aripiprazole lauroxil
• 别名: Dodecanoic acid [7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2-oxo-1(2H)-quinolinyl]methyl ester; RDC 3317
• 分子式: C₃₆H₅₁Cl₂N₃O₄
• 分子量: 660.71
• CAS 登录号: 1259305-29-7
• EC 号码: 826-270-7
• 分子行输入简码SMILES: CCCCCCCCCCCC(=O)OCN1C(=O)CCC2=C1C=C(C=C2)OCCCCN3CCN(CC3)C4=C(C(=CC=C4)Cl)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (5.2E^-5 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.153±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.551, 计算值^*
• 沸点: 781.7±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 426.6±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H312-H332-H412
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P321-P330-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412

发现和应用

月桂酰阿立哌唑是阿立哌唑的一种创新前药配方，阿立哌唑是一种非典型抗精神病药，主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。阿立哌唑本身是多巴胺和血清素受体的部分激动剂，多年来一直用于治疗精神病症状。然而，它的应用往往受到其短半衰期的限制，需要频繁给药。月桂酰阿立哌唑的开发是由对长效注射剂的需求推动的，这种剂型可以在体内长时间维持药物的治疗水平，从而提高患者对治疗方案的依从性。

月桂酰阿立哌唑的发现涉及阿立哌唑与月桂酰的结合，月桂酰是一种可以延长释放时间的脂肪酸酯。当肌肉注射时，月桂酰阿立哌唑会在体内发生水解，在数周内释放活性药物阿立哌唑。这种缓释机制可以减少给药频率，提高患者的依从性并确保更一致的治疗水平。月桂酰阿立哌唑的配方是解决慢性精神疾病管理挑战的重要一步，因为坚持服用口服药物往往是个问题。

月桂酰阿立哌唑于 2015 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗成人精神分裂症。其应用范围不仅限于精神分裂症，还可用于治疗与 I 型双相情感障碍相关的急性躁狂和混合发作。该药物的长效特性使其对可能难以坚持每日口服药物的患者特别有益，例如患有慢性精神疾病的患者或急性发作后需要稳定病情的患者。

阿立哌唑月桂酰的主要优势之一是它能够在较长时间内维持治疗药物水平，从而减少频繁服药的需要，并最大限度地减少口服药物中经常出现的药物浓度高峰和低谷。这可以带来更稳定的治疗结果，并降低复发风险。临床研究表明，与接受口服阿立哌唑的患者相比，接受阿立哌唑月桂酰的患者报告的精神病和情绪不稳定症状更少，并且整体功能得到改善。

除了用于治疗精神分裂症和双相情感障碍外，阿立哌唑月桂酰还被探索用于其他精神疾病的潜在应用，包括重度抑郁症和与自闭症谱系障碍相关的易怒症。正在进行的研究旨在扩大其适应症并优化给药方案，以进一步改善患者护理。

总之，月桂酰阿立哌唑代表了精神疾病治疗的重大进步，为传统口服抗精神病药物提供了一种更方便、更有效的替代方案。其缓释配方解决了药物依从性问题，为患者提供了更好的持续症状管理和改善生活质量的机会。

参考文献

2018. Population Pharmacokinetic Analysis and Model-Based Simulations of Aripiprazole for a 1-Day Initiation Regimen. Journal of Clinical Pharmacology, 58(9).
DOI: 10.1002/jcph.1119

2024. Prolactin Changes Associated with Aripiprazole Lauroxil and Paliperidone Palmitate. Journal of Clinical Psychopharmacology, 44(3).
DOI: 10.1097/JCP.0000000000001846

2021. Safety and Efficacy of Aripiprazole Lauroxil in Schizophrenia: A 52-Week Study. Schizophrenia Research, 227.
DOI: 10.1016/j.schres.2020.09.013