康奈非尼
[CAS# 1269440-17-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） >> Raf 抑制剂
• 产品名称: 康奈非尼
• 英文名: Encorafenib
• 别名: LGX 818; methyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate
• 分子式: C₂₂H₂₇ClFN₇O₄S
• 分子量: 540.01
• CAS 登录号: 1269440-17-6
• EC 号码: 815-119-0
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](CNC1=NC=CC(=N1)C2=CN(N=C2C3=C(C(=CC(=C3)Cl)NS(=O)(=O)C)F)C(C)C)NC(=O)OC

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (7.0E^-4 g/L) (25 °C), 计算值^*, 33 mg/mL (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.45±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.641, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H351-H360-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

发现和应用

康奈非尼是一种强效且选择性的 BRAF 激酶抑制剂，在丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路中起着关键作用。该通路通常与各种癌症（包括黑色素瘤）的发展有关。康奈非尼的开发是为了克服早期 BRAF 抑制剂的局限性，例如耐药性和疗效有限。Encorafenib 的发现标志着靶向癌症治疗的重大进步，因为它提高了选择性并减少了脱靶效应。

康奈非尼的合成涉及一个复杂的多步骤过程，旨在优化产量和纯度。合成中的关键步骤包括形成吡啶和芳胺核心结构，这对其活性至关重要。几个研究小组已经改进了合成策略，以确保可扩展性和可重复性，这对于临床和商业生产至关重要。康奈非尼的合成通常采用钯催化偶联反应和选择性氟化技术，这有助于提高化合物的稳定性和药代动力学特性。

康奈非尼因其在治疗 BRAF V600E 突变转移性黑色素瘤中的作用而受到广泛研究，通常与 MEK 抑制剂（如 binimetinib）联合使用。临床试验表明，与 BRAF 抑制剂单药治疗相比，这种联合疗法可显著改善无进展生存期。康奈非尼的应用范围不仅限于黑色素瘤，目前正在进行的研究正在探索其在结直肠癌和其他由 BRAF 突变驱动的恶性肿瘤中的疗效。通过精确靶向抑制肿瘤生长的能力使 康奈非尼成为精准肿瘤学的基石。

参考文献

2012. The role of BRAF V600 mutation in melanoma. Journal of Translational Medicine, 10.
DOI: 10.1186/1479-5876-10-85

2024. Overcoming Resistance Mechanisms to Melanoma Immunotherapy. American Journal of Clinical Dermatology, 25(6).
DOI: 10.1007/s40257-024-00907-7

2024. Safe Integration of Encorafenib plus Binimetinib with Stereotactic Radiosurgery for Melanoma Brain Metastases: a Case Report. La Clinica terapeutica, 175(6).
DOI: 10.7417/ct.2024.5141