Y 27632 二盐酸盐
[CAS# 129830-38-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 细胞周期 >> Rho激酶抑制剂
• 产品名称: Y 27632 二盐酸盐
• 英文名: Y 27632 dihydrochloride
• 别名: (+)-trans-N-(4-Pyridyl)-4-[(R)-1-aminoethyl]cyclohexanecarboxamide dihydrochloride; trans-4-[(R)-1-Aminoethyl]-N-(4-pyridyl)cyclohexanecarboxamide dihydrochloride
• 分子式: C₁₄H₂₁N₃O.2(HCl)
• 分子量: 320.26
• CAS 登录号: 129830-38-2
• EC 号码: 813-428-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](C1CCC(CC1)C(=O)NC2=CC=NC=C2)N.Cl.Cl

物理化学性质

• 溶解度: DMSO 3 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL, 乙醇 4 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H302-H312-H332
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P321-P330-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

Y-27632 二盐酸盐是一种小分子抑制剂，靶向 Rho 相关的卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK)，特别是 ROCK1 和 ROCK2 亚型。该抑制剂于 20 世纪 90 年代末开发，旨在探究 Rho/ROCK 信号通路，该通路在调节细胞骨架动力学、细胞收缩、运动、粘附、增殖和凋亡方面发挥着核心作用。Y-27632 的发现为研究人员提供了一种高选择性且具有细胞通透性的工具，用于研究 ROCK 酶在各种组织和疾病模型中的生理和病理功能。

Y-27632 是一种吡啶衍生物，其作用机制是竞争性抑制 ROCK 催化位点的 ATP 结合。这种抑制作用降低了下游靶点（例如肌球蛋白轻链 (MLC) 和 LIM 激酶）的磷酸化，从而降低了肌动球蛋白的收缩性并改变了肌动蛋白细胞骨架的结构。该化合物已广泛应用于体外和体内研究与细胞形态、迁移和机械力产生相关的过程。由于其特异性和可逆结合特性，Y-27632 已成为细胞生物学和分子研究中的标准药理学工具。

Y-27632 最广为人知的应用之一是再生医学和干细胞生物学领域。该化合物显著增强了分离的人类胚胎干细胞 (hESC) 和诱导性多能干细胞 (iPSC) 的存活和增殖，而这些细胞在单细胞分离后容易凋亡。在干细胞培养方案中加入 Y-27632 可以提高传代和克隆扩增的效率，从而能够生成用于研究和治疗目的的均一细胞群。

Y-27632 还被用于研究 ROCK 信号在神经系统疾病、心血管疾病和癌症中的作用。在神经退行性疾病模型中，Y-27632 抑制 ROCK 活性已显示出神经保护作用，包括促进轴突再生和神经元存活。在心血管研究中，该化合物已显示出在高血压和心力衰竭实验模型中减少血管平滑肌收缩、降低血压和预防心脏重塑的能力。

在眼科领域，Y-27632 已被研究通过改善房水经小梁网流出，降低青光眼模型中的眼压。在皮肤科领域，该化合物因其对角质形成细胞迁移和粘附的影响，已显示出促进伤口愈合和上皮再生的潜力。

该化合物在调节免疫细胞功能方面的作用已被评估，尤其是在炎症和自身免疫性疾病的背景下。 Y-27632 通过抑制 ROCK 介导的通路，可以影响白细胞粘附、迁移和细胞因子产生，使其成为治疗慢性炎症的潜在候选药物。

尽管 Y-27632 在研究中用途广泛，但在临床应用方面仍存在局限性，主要是由于其半衰期短且在高浓度下容易产生脱靶效应。然而，它已成为基础分子，启发了第二代 ROCK 抑制剂的开发，这些抑制剂具有更优的药代动力学特性，可用于治疗。这些衍生物目前正在临床试验中测试多种疾病的疗效，包括肺动脉高压、纤维化疾病和糖尿病并发症。

Y-27632 二盐酸盐仍然是科学研究中一种有价值的工具化合物，它促进了 Rho/ROCK 通路生物学的探索，并有助于开发新的治疗方法。它的发现标志着理解细胞骨架调控的关键时刻，并持续影响着广泛的生物医学学科。

参考文献

2004. Synthesis and evaluation of 4-(1-aminoalkyl)-N-(4-pyridyl)cyclohexanecarboxamides as Rho kinase inhibitors and neurite outgrowth promoters. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14(19).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2004.07.025

2014. The Rho-kinase inhibitor HA-1077 suppresses proliferation/migration and induces apoptosis of urothelial cancer cells. BMC Cancer, 14.
DOI: 10.1186/1471-2407-14-412

2023. Target Class Profiling of Small-Molecule Methyltransferases. ACS Chemical Biology, 18(4).
DOI: 10.1021/acschembio.3c00124