Y-27632 二盐酸盐
[CAS# 146986-50-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 细胞周期 >> Rho激酶抑制剂
• 产品名称: Y-27632 二盐酸盐
• 英文名: Y-27632 dihydrochloride
• 别名: 4-[(1R)-1-Aminoethyl]-N-pyridin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide dihydrochloride
• 分子式: C₁₄H₂₃Cl₂N₃O
• 分子量: 320.26
• CAS 登录号: 146986-50-7
• EC 号码: 620-446-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](C1CCC(CC1)C(=O)NC2=CC=NC=C2)N

物理化学性质

• 溶解度: DMSO 3 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL, 乙醇 4 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H312-H332
• 防护标签: P280

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410

发现和应用

Y-27632 二盐酸盐是一种小分子化合物，可作为 Rho 相关蛋白激酶 (ROCK) 的选择性抑制剂，特别是 ROCK1 和 ROCK2。这些激酶是小 GTP 酶 RhoA 的下游效应子，在各种细胞过程中发挥关键作用，包括肌动蛋白细胞骨架的组织、细胞迁移、增殖、凋亡和平滑肌收缩。Y-27632 的开发和表征为研究人员提供了一种宝贵的药理学工具来研究 Rho/ROCK 信号通路，该通路与多种生理和病理状况有关。

该化合物最初是在 20 世纪 90 年代末通过寻找 ROCK 选择性抑制剂的努力而发现和开发的。通过生化筛选，Y-27632 被合成，它对 ROCK 表现出比其他激酶更高的亲和力和选择性。其作用机制涉及竞争性结合激酶结构域的ATP结合位点，从而抑制ROCK酶活性。该作用已被证实可有效阻断ROCK介导的靶底物（例如肌球蛋白轻链和LIM激酶）的磷酸化，从而导致肌动蛋白应力纤维断裂和细胞收缩抑制。

Y-27632二盐酸盐已广泛应用于基础研究，以阐明ROCK在细胞和发育生物学中的作用。体外研究表明，Y-27632可促进分离的人类胚胎干细胞和诱导性多能干细胞的存活和增殖，而这些细胞在单细胞分离后容易凋亡。该应用显著改进了干细胞培养方案，并促进了多能细胞的扩增和操作，以用于各种下游应用。

除了干细胞生物学，Y-27632 还被用于研究 ROCK 在癌症、心血管疾病和神经退行性疾病中的作用。在癌症研究中，它有助于阐明 ROCK 信号对肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的影响。像 Y-27632 这样的 ROCK 抑制剂已被证明能够在体外抑制癌细胞的迁移能力和侵袭潜能，这表明其在抑制癌症进展方面具有潜在的治疗意义。

在心血管研究中，Y-27632 已被用于探索其血管舒张作用，这是由于 ROCK 在调节血管张力方面发挥的作用。通过抑制 ROCK，Y-27632 可以在实验模型中减少平滑肌收缩并降低血压，这突显了 Rho/ROCK 信号在高血压和血管功能障碍中的作用。此外，它还在缺血-再灌注损伤和心脏肥大模型中显示出保护作用。

Y-27632 也已用于眼科研究，尤其是在青光眼相关研究中。通过松弛小梁网细胞并增加房水流出，Y-27632 抑制 ROCK 与降低眼压相关。这一特性促使人们开发 ROCK 抑制剂作为青光眼的潜在治疗方法。

在神经生物学领域，该化合物有助于理解 ROCK 在轴突再生和神经元存活中的作用。研究表明，Y-27632 抑制 ROCK 可促进脊髓损伤模型中的轴突生长和功能恢复，并保护神经退行性疾病模型中的神经元。这些发现支持了通过抑制 ROCK 来调节细胞骨架可以影响神经元可塑性和再生的观点。

Y-27632 二盐酸盐具有水溶性，常用于细胞培养实验。它通常以微摩尔浓度发挥作用，且其作用在去除后可逆。虽然它主要用作研究工具，但它对针对ROCK通路的治疗策略的开发产生了巨大影响。

Y-27632 二盐酸盐的发现和应用为理解Rho/ROCK通路的功能重要性提供了重要的见解。它在广泛的生物系统和疾病模型中的应用使其成为生物医学研究中极具价值的化合物。

参考文献

2007. Inhibition of Rho-Kinase Impairs Fibroblast Stress Fiber Formation, Confluence, and Contractility In Vitro. Journal of Burn Care & Research, 28(3).
DOI: 10.1097/bcr.0b013e318053dad8

2013. Effects of Y27632 on Aqueous Humor Outflow Facility With Changes in Hydrodynamic Pattern and Morphology in Human Eyes. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 54(8).
DOI: 10.1167/iovs.12-10930

2024. Y-27632 targeting ROCK1&2 modulates cell growth, fibrosis and epithelial-mesenchymal transition in hyperplastic prostate by inhibiting β-catenin pathway. Molecular Biomedicine, 5(1).
DOI: 10.1186/s43556-024-00216-9