PF 1022A
[CAS# 133413-70-4]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 产品名称: PF 1022A
• 英文名: PF 1022A
• 别名: PF 1022; Cyclo(D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-3-phenyl-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-3-phenyl-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl)
• 分子式: C₅₂H₇₆N₄O₁₂
• 分子量: 949.18
• CAS 登录号: 133413-70-4
• EC 号码: 444-350-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O1)CC(C)C)C)CC2=CC=CC=C2)CC(C)C)C)C)CC(C)C)C)CC3=CC=CC=C3)CC(C)C)C

物理化学性质

• 溶解度: 极微溶解 (0.91 g/L) (25 °C), 计算值^*, CHCl3: 37mg/mL (实验值)
• 密度: 1.070±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 熔点: 89-92 °C^**
• 沸点: 1086.6±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 610.9±34.3 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.49 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2017 ACD/Labs)

^** Nakatsu, Shingo

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H319-H413
• 防护标签: P264+P265-P273-P280-P305+P351+P338-P337+P317-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

PF 1022A，分子式为 C₅₂H₇₆N₄O₁₂，CAS 编号为 133413-70-4，是从真菌 Mycelia sterilia (FERM BP-2671) 中分离得到的环十八肽。它在药物化学领域因其强效的驱虫特性而备受认可，在兽医应用中主要针对寄生线虫。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于对具有抗寄生虫活性的微生物代谢物的探索。

PF 1022A 是由日本明治制果株式会社的研究人员于 20 世纪 80 年代末在一项由微生物产生的新型驱虫化合物的筛选项目中发现的。该化合物是从不育菌丝体（Mycelia sterilia）的发酵液中分离出来的，该菌丝体是山茶属植物微生物群落中的一种真菌菌株。随着苯并咪唑和阿维菌素等现有驱虫药的耐药性不断上升，该化合物的鉴定满足了对有效治疗寄生线虫（尤其是牲畜和家禽）日益增长的需求。PF 1022A 独特的环十八缩肽结构与其他已知驱虫药不同，使其成为一种极具潜力的先导化合物。到 1992 年，其结构和驱虫活性已得到充分表征，从而推动了对其衍生物（例如已获准用于兽用的半合成药物埃莫德普斯）的进一步研究。

合成 PF 1022A 是通过在受控条件下发酵不育菌丝体而产生的，通常在富含葡萄糖、大豆油和无机盐的营养培养基中进行。该真菌在有氧条件下培养，并使用甲醇或乙酸乙酯等有机溶剂从菌丝生物质中提取化合物，然后通过硅胶色谱和结晶纯化。其化学结构为环（D-乳酰-L-N-甲基亮氨酰-D-3-苯基乳酰-L-N-甲基亮氨酰-D-乳酰-L-N-甲基亮氨酰-D-3-苯基乳酰-L-N-甲基亮氨酰），由交替的D-乳酸、D-3-苯基乳酸和N-甲基-L-亮氨酸单元组成，形成一个24元大环。PF 1022A及其类似物的化学合成已通过固相肽合成或液相环化实现，例如将N-甲基十八肽在肟树脂上于乙酸乙酯中回流加热两天，但由于发酵效率高，其仍然是主要的生产方法。

PF 1022A 的主要用途是作为兽用驱虫药。它对胃肠道线虫具有广谱活性，包括鸡的鸡蛔虫、反刍动物的捻转血矛线虫、奥斯特线虫和蛇形毛圆线虫，在沙尔德模型中有效剂量低至 0.11-0.33 毫克/只。其作用机制包括作为离子通道载体，破坏线虫细胞膜间的离子转运，并与咽部泵送至关重要的类嗜酸细胞因子受体结合，导致寄生虫麻痹和死亡。 PF 1022A 也显示出对抗肠外线虫广州管圆线虫 (Angiostrongylus cantonensis) 的活性，但其对丝虫（例如丝虫病 ...该化合物的离子载体特性和受体相互作用旨在理解新型驱虫机制，从而解决传统药物耐药性问题。其合成采用了先进的环肽化学技术，包括流动化学和固相环化。

PF 1022A 的意义在于它引入了一种具有独特作用机制的新型驱虫剂，为传统疗法提供了一种替代方案。它的研发体现了微生物发酵和肽化学领域的进展，有助于兽医治疗和耐药性管理。

参考文献

992. A new anthelmintic cyclodepsipeptide, PF1022A. The Journal of Antibiotics, 45(5).
DOI: 10.7164/antibiotics.45.692

1994. Synthesis of PF1022A, an anthelmintic cyclodepsipeptide. The Journal of Antibiotics, 47(11).
DOI: 10.7164/antibiotics.47.1322

2000. Biosynthesis of PF1022A and Related Cyclooctadepsipeptides. The Journal of Biological Chemistry, 275(23).
DOI: 10.1074/jbc.m001084200