N2'-去乙酰基-N2'-(3-巯基-1-氧代丙基)美登素
[CAS# 139504-50-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: N2'-去乙酰基-N2'-(3-巯基-1-氧代丙基)美登素
• 英文名: Mertansine
• 别名: DM 1; Maytansinoid DM 1;N2'-Deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine; [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl(3-sulfanylpropanoyl)amino]propanoate
• 分子式: C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量: 738.29
• 蛋白质序列: CA
• CAS 登录号: 139504-50-0
• EC 号码: 641-051-4
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)C)C)OC)(NC(=O)O2)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.4E^-4 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.33±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 熔点: 190-192 °C （分解）^**

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

^** Widdison, Wayne C.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS08 危险
• 危害标签: H300-H310-H314-H340-H350-H360-H370
• 防护标签: P203-P260-P262-P264-P270-P280-P301+P316-P301+P330+P331-P302+P352-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P354+P338-P308+P316-P316-P318-P321-P330-P361+P364-P363-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
致癌性	Carc.	1B	H350
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	1	H300

发现和应用

N2'-脱乙酰基-N2'-(3-巯基-1-氧代丙基)美登素，通常称为 DM1，是由日本武田化学工业公司的研究人员于 20 世纪 70 年代末发现的，从淡紫色链霉菌 (Streptomyces lavendulae) 细菌中分离出来。

DM1 可作为抗体药物偶联物 (ADC) 中的有效细胞毒性的有效负载，用于靶向癌症治疗。 通过破坏微管组装，DM1 诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。 包含 DM1 的 ADC，例如 ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)，已获得 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。 这些缀合物精确地将细胞毒性有效负载传递给癌细胞，从而最大限度地减少全身毒性。 除了乳腺癌之外，DM1 还正在研究其作为单一疗法或联合疗法治疗各种癌症（包括淋巴瘤和实体瘤）的潜力。

参考文献

1977. Ansamycins. Chemistry, biosynthesis and biological activity. Topics in current chemistry.
DOI: 10.1007/bfb0048448

2024. The Efficacy and Safety of Folate Receptor α‐Targeted Antibody‐Drug Conjugate Therapy in Patients With High‐Grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Cancer Medicine.
DOI: 10.1002/cam4.70392

2024. Synthesis and evaluation of antibody-drug conjugates with high drug-to-antibody ratio using dimaleimide-DM1 as a linker-payload. Bioorganic Chemistry.
DOI: 10.1016/j.bioorg.2024.107504