N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登素
[CAS# 796073-69-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登素
• 英文名: N2'-Deacetyl-N2'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)-maytansine
• 别名: Maytansine DM 4; DM 4; Ravtansine;[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl-(4-methyl-4-sulfanylpentanoyl)amino]propanoate
• 分子式: C₃₈H₅₄ClN₃O₁₀S
• 分子量: 780.37
• CAS 登录号: 796073-69-3
• EC 号码: 641-067-1
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCC(C)(C)S)C)C)OC)(NC(=O)O2)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (3.7E^-4 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.29±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 熔点: 185-187 °C （分解）^**

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2015 ACD/Labs)

^** Widdison, Wayne C.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H300-H301-H310-H311-H314-H315-H319-H331-H340-H360-H361-H371
• 防护标签: P203-P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P301+P330+P331-P302+P352-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P308+P316-P316-P318-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P363-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

N2'-脱乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登素，通常称为 DM4，是由日本武田化学工业公司的科学家在 20 世纪 70 年代后期的研究工作中发现的。 它是一种源自美登素的强效细胞毒剂，美登素是一种从植物 Maytenus serrata 中分离出来的化合物。 通过对美登素结构进行化学修饰，合成了 DM4，旨在增强其抗癌特性，同时降低全身毒性。

DM4 是一类靶向癌症疗法 ADC 中的细胞毒性有效负载。 在 ADC 中，DM4 与癌细胞表面表达的抗原特异性的单克隆抗体缀合。 与靶抗原结合后，ADC 被内化到癌细胞中，释放 DM4 并发挥其细胞毒性作用。 这种靶向递送最大限度地减少了全身毒性并提高了 DM4 的治疗指数，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的选择。基于 DM4 的 ADC 已证明在治疗实体瘤（包括乳腺癌、胃癌和膀胱癌）方面具有疗效。 曲妥珠单抗 deruxtecan (DS-8201) 等 ADC 利用 DM4 作为细胞毒性有效负载，并在临床试验中显示出有希望的结果。 基于 DM4 的 ADC 在治疗血液恶性肿瘤方面也显示出前景。 多种针对血液癌细胞上表达的不同抗原（例如 CD30 和 CD22）的 ADC 均采用 DM4 作为细胞毒性有效负载。 这些 ADC 在治疗霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病等方面已被证明有效。

参考文献

2024. Synthesis and evaluation of antibody-drug conjugates with high drug-to-antibody ratio using dimaleimide-DM1 as a linker-payload. Bioorganic Chemistry, 149(1).
DOI: 10.1016/j.bioorg.2024.107504

2024. eSOMA-DM1, a Maytansinoid-Based Theranostic Small-Molecule Drug Conjugate for Neuroendocrine Tumors. Bioconjugate Chemistry, 35(10).
DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.4c00413

1977. Tumor inhibitors. 122. The maytansinoids. Isolation, structural elucidation, and chemical interrelation of novel ansa macrolides. The Journal of Organic Chemistry, 42(14).
DOI: 10.1021/jo00434a001