FR901464
[CAS# 146478-72-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 烃类化合物及其衍生物 >> 环烃
• 产品名称: FR901464
• 英文名: FR901464
• 别名: (2S,3Z)-5-{[(2R,3R,5S,6S)-6-{(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-dihydroxy-7-methyl-1,6-dioxaspiro[2.5]oct-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl}-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]amino}-5-oxopent-3-en-2-yl acetate
• 分子式: C₂₇H₄₁NO₈
• 分子量: 507.62
• CAS 登录号: 146478-72-0
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1C[C@H]([C@H](O[C@H]1C/C=C(C)/C=C/[C@@H]2[C@H]([C@@]3(C[C@@](O2)(C)O)CO3)O)C)NC(=O)/C=C[C@H](C)OC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.553, 计算值^*
• 沸点: 702.7±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 378.8±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS0i7;GHS0i8 警告
• 危害标签: H315-H319-H351
• 防护标签: P501-P202-P201-P264-P280-P308+P313-P337+P313-P305+P351+P338-P332+P313-P405

发现和应用

FR901464 最初由日本藤泽制药公司的研究人员从玫瑰黄链霉菌（一种土壤细菌）的发酵液中分离出来。 这一发现是偶然的，源于鉴定具有抗癌活性的新型化合物的筛选工作。 FR901464 属于一类称为剪接体抑制剂的化合物，它靶向剪接体，而剪接体则是一种参与前 mRNA 剪接的复杂分子机制。FR901464 的作用机制涉及与剪接体的 SF3B1 亚基结合，破坏其功能并导致 mRNA 转录物的异常剪接。 这种剪接事件的失调导致未剪接或错误剪接的 mRNA 种类的积累，最终引发癌细胞凋亡。

FR901464在治疗各种癌症（包括白血病、淋巴瘤和实体瘤）方面显示出良好的治疗潜力。 临床前研究已证明它在体外和体内抑制肿瘤生长和诱导癌细胞凋亡的功效。 此外，FR901464 对癌细胞表现出选择性，不伤害正常细胞并减少不良副作用。除了抗癌作用之外，FR901464 在神经科学领域也显示出应用前景。 研究表明，它在调节神经元剪接模式和基因表达方面具有潜力，这可能对阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓性肌萎缩症等神经系统疾病的治疗干预提供了一种新方法。

参考文献

2024. Synthesis and antiproliferative activity of a tetrahydrofuran analog of FR901464. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 104.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129739

2021. Spliceostatins and Derivatives: Chemical Syntheses and Biological Properties of Potent Splicing Inhibitors. Journal of Natural Products, 84, 5.
DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00100

2001. FR901464: Total Synthesis, Proof of Structure, and Evaluation of Synthetic Analogues. Journal of the American Chemical Society, 123, 38.
DOI: 10.1021/ja016615t