伯森坦
[CAS# 147536-97-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白） >> 内皮素受体拮抗剂
• 产品名称: 伯森坦
• 英文名: Bosentan
• 别名: N-[6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
• 分子式: C₂₇H₂₉N₅O₆S
• 分子量: 551.61
• CAS 登录号: 147536-97-8
• EC 号码: 643-099-1
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=C(C(=NC(=N2)C3=NC=CC=N3)OCCO)OC4=CC=CC=C4OC

物理化学性质

• 溶解度: 10 mM (DMSO)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H360-H361-H412
• 防护标签: P203-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H412

发现和应用

波生坦是一种口服的双内皮素受体拮抗剂，因其在治疗肺动脉高压 (PAH) 中的应用而得到广泛认可。波生坦的发现源于对内皮素通路的研究，内皮素通路是调节血管收缩和血压的关键系统。内皮素-1 是一种强效血管收缩剂，被确定为 PAH 患者血压升高的主要原因。波生坦的开发旨在通过抑制内皮素-1 受体 ETA 和 ETB 来抵消这种影响，这两种受体在 PAH 的病理生理学中发挥着重要作用。

波生坦的化学结构以磺酰胺基团、双嘧啶核心和二芳基杂环系统为特征。这些结构特征有助于其选择性抑制 ETA 和 ETB 受体。通过阻断这些受体，波生坦可有效减少肺动脉中的血管收缩和异常细胞增殖，而这些都是 PAH 进展的关键因素。这种双重受体阻断尤其重要，因为 ETA 受体主要介导血管收缩和增殖，而 ETB 受体有助于清除循环中的内皮素-1。

波生坦于 2001 年首次获批用于医疗，成为首个上市用于治疗肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂。该药物口服给药，方便需要长期治疗的患者使用。该药物已被证明能改善运动能力、减轻症状并减缓疾病进展。它在治疗肺动脉高压方面的成功使其被纳入治疗指南，并被用作 WHO 功能分级 II-IV 的肺动脉高压患者的标准疗法。

除了肺动脉高压之外，波生坦还因其在其他涉及内皮功能障碍和血管疾病的疾病中的潜在应用而受到研究。它在治疗系统性硬化症（一种以纤维化和血管异常为特征的疾病）以及预防与慢性心力衰竭相关的并发症方面显示出良好的前景。然而，这些应用仍在研究中，需要进一步的临床研究来确定其在这些领域的有效性。

虽然波生坦是一种有效的 PAH 治疗方法，但它与某些副作用有关，最明显的是肝毒性。一些患者出现肝酶升高，需要在治疗期间定期监测肝功能。其他常见的副作用包括头痛、水肿和潮红。然而，这些风险往往被其益处所抵消，特别是对于治疗选择有限的晚期 PAH 患者。

波生坦还为内皮素通路及其对心血管疾病的更广泛影响提供了宝贵的见解。波生坦的开发不仅代表了 PAH 管理的重大进步，而且为进一步研究内皮素受体拮抗剂作为其他心血管和肺部疾病的治疗剂打开了大门。

参考文献

2007. Treatment of patients with Eisenmenger's syndrome with Bosentan. Cardiology in the Young, 17, 2.
DOI: 10.1017/s1047951107000522

2007. Management of Pulmonary Arterial Hypertension With a Focus on Combination Therapies. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, 26, 5.
DOI: 10.1016/j.healun.2007.01.035

2003. Effects of the oral endothelin-receptor antagonist bosentan on echocardiographic and doppler measures in patients with pulmonary arterial hypertension. Journal of the American College of Cardiology, 41, 10.
DOI: 10.1016/s0735-1097(03)00121-9