西维来司钠
[CAS# 150374-95-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 甘氨酸类衍生物
• 产品名称: 西维来司钠
• 英文名: Sivelestat sodium
• 别名: N-[2-[[[4-(2,2-Dimethyl-1-oxopropoxy)phenyl]sulfonyl]amino]benzoyl]-(S)-glycine monosodium salt
• 分子式: C₂₀H₂₁N₂NaO₇S
• 分子量: 456.44
• 蛋白质序列: XG
• CAS 登录号: 150374-95-1
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)C(=O)OC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=CC=CC=C2C(=O)NCC(=O)[O-].[Na+]

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 50 mM DMSO中 (实验值)

发现和应用

西维来司钠是西维来司的钠盐形式，西维来司是一种合成的低分子量人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 抑制剂。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，由活化的中性粒细胞在炎症反应中释放。虽然这种酶在破坏病原体和受损组织方面发挥作用，但中性粒细胞弹性蛋白酶的过度活性会导致组织损伤和炎症，尤其是在肺部。西维来司钠的研发旨在通过选择性抑制中性粒细胞弹性蛋白酶来抵消这些有害影响。

西维来司钠的发现源于一项旨在鉴定能够高特异性和高效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的化合物的研究。中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的病理机制有关，这些病理机制涉及肺组织的炎症损伤。西维来司钠由小野制药株式会社研发，并于21世纪初在日本上市，商品名为Elaspol。

西维来司钠通过静脉注射给药，在日本和其他一些亚洲国家临床用于治疗与全身炎症反应综合征 (SIRS) 相关的急性肺损伤 (ALI)。其作用机制是与中性粒细胞弹性蛋白酶的活性位点结合，从而抑制其蛋白水解活性。通过限制酶的作用，西维来司钠有助于减少肺泡结构的炎症损伤，降低毛细血管通透性，并改善患者的肺功能。

日本的临床研究报告显示，西维来司钠可改善急性肺损伤 (ALI) 和全身炎症反应综合征 (SIRS) 患者的肺部参数，例如氧合指数。然而，其对死亡率和长期预后的总体影响一直存在争议。因此，西维来司他钠的使用仍然仅限于特定适应症，且在亚洲以外的地区尚未获得广泛批准。

除急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 外，西维来司他钠还被研究用于治疗其他涉及中性粒细胞介导的组织损伤的疾病，包括缺血-再灌注损伤、胰腺炎以及某些心血管和胃肠道疾病。然而，这些应用仍在研究中，西维来司他钠尚未被批准用于这些用途。

从药代动力学角度来看，西维来司他钠静脉注射后在体内迅速分布，主要在肝脏代谢。该药物半衰期短，需要持续输注或重复给药才能维持治疗水平。该药物通常耐受性良好，但可能出现的副作用包括肝功能异常、胃肠道症状和过敏反应。建议在治疗期间监测肝酶和临床状态。

西维来司他钠的研发凸显了人们对靶向抗炎疗法的持续关注，这种疗法可以调节免疫反应的特定成分。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂是众多旨在减少过度或失调炎症引起的组织损伤的方法之一。

总而言之，西维来司他钠是一种选择性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，用于治疗与全身性炎症相关的急性肺损伤。其医疗用途主要集中在日本和其他一些地区，其减轻炎症和保护肺功能的功效为其临床应用提供了支持。虽然进一步的研究仍在进行中，但该化合物仍然是炎症疾病背景下酶靶向药物开发的典型代表。

参考文献

1991. ONO-5046, a novel inhibitor of human neutrophil elastase. Biochemical and Biophysical Research Communications, 177(2).
DOI: 10.1016/0006-291x(91)91862-7

2023. Synthesis of Related Substances of Sivelestat Sodium. Russian Journal of General Chemistry, 93(12).
DOI: 10.1134/s1070363223120162

2024. Possible pharmacological targets and mechanisms of sivelestat in protecting acute lung injury. Computers in Biology and Medicine, 170.
DOI: 10.1016/j.compbiomed.2024.108080