托伐普坦
[CAS# 150683-30-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白） >> 压力素受体拮抗剂
• 产品名称: 托伐普坦
• 英文名: Tolvaptan
• 别名: N-[4-[(5R)-7-Chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methylbenzamide
• 分子式: C₂₆H₂₅ClN₂O₃
• 分子量: 448.94
• CAS 登录号: 150683-30-0
• EC 号码: 691-537-5
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC=CC=C1C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C(=O)N3CCCC(C4=C3C=CC(=C4)Cl)O)C

物理化学性质

• 溶解度: 100 mL (DMSO)

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H361-H362
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

托伐普坦是一种选择性加压素 V2 受体拮抗剂，是在开发治疗低钠血症和相关疾病新疗法的研究中发现的。大?V制药株式会社的科学家通过筛选化合物库来确定它们是否能够选择性阻断加压素 V2 受体，而加压素 V2 受体在肾脏的水分重吸收中起着重要作用，从而发现了托伐普坦。托伐普坦对 V2 受体具有高亲和力和特异性，可抑制肾集合管的水分重吸收，因而成为一种有希望的候选药物。这一发现标志着低钠血症（一种以血清钠水平低为特征的疾病）治疗的重大进步，提供了一种恢复电解质平衡的有针对性的治疗方法。

托伐普坦用于治疗正常容量性和高容量性低钠血症，即尽管体内总水分正常或增加，但血清钠水平仍然较低。通过拮抗肾脏中的 V2 受体，托伐普坦促进水排出，导致无电解质水排出增加，血清钠浓度升高。托伐普坦在控制 SIADH 方面特别有益，SIADH 是一种以抗利尿激素 (ADH) 分泌不当为特征的疾病，导致水潴留和稀释性低钠血症。通过阻断 ADH 的作用，托伐普坦有助于恢复正常的液体平衡并纠正低钠血症。

托伐普坦可用于传统利尿剂疗法无效的心力衰竭和液体超负荷患者。通过促进水分排出而不影响电解质平衡，托伐普坦有助于减少水肿和充血，缓解症状并改善临床结果。对于肝硬化和腹水患者，托伐普坦为控制腹部积液提供了一种替代治疗。其作用机制有助于增加尿量并减少腹水量，减少穿刺放液的需要并提高患者的舒适度。

托伐普坦有望减缓常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的进展，这是一种遗传性疾病，其特征是肾脏中出现大量充满液体的囊肿。通过抑制液体分泌和减少囊肿生长，托伐普坦可以延缓肾功能的衰退并保护 ADPKD 患者的肾功能。

由于低钠血症和体液流失存在快速纠正的风险，在托伐普坦治疗期间必须仔细监测血清钠水平和体液平衡。应根据患者的反应和耐受性进行个性化剂量滴定，并定期进行评估以防止脱水或高钠血症等不良反应。托伐普坦的常见不良反应包括口渴、口干和多尿，这些不良反应通常是轻微和短暂的。但是，应告知患者潜在风险，包括肝毒性风险，并指导患者报告任何提示肝损伤的症状。

参考文献

2021. Evidence-based clinical practice guidelines for Liver Cirrhosis 2020. Journal of Gastroenterology, 56(7).
DOI: 10.1007/s00535-021-01788-x

2017. Effects of Additive Tolvaptan vs. Increased Furosemide on Heart Failure With Diuretic Resistance and Renal Impairment - Results From the K-STAR Study. Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, 82(1).
DOI: 10.1253/circj.cj-17-0179

2007. Tolvaptan, an Orally Active Vasopressin V2-Receptor Antagonist - Pharmacology and Clinical Trials. Cardiovascular Drug Reviews, 25(1).
DOI: 10.1111/j.1527-3466.2007.00001.x